浙江大學：一個未知的CircRNA(CircPDE4B)在骨關節炎中的作用
來源：生物谷 2021-06-02 13:38
2021年6月2日訊/生物谷/BIOON/---浙江大學醫學院研究者在Ann Rheum Dis雜志上發表了題為"circPDE4B prevents articular cartilage degeneration and promotes repair by acting as a scaffold for RIC8A and MID1"的文章。環狀RN
2021年6月2日訊/生物谷/BIOON/---浙江大學醫學院研究者在Ann Rheum Dis雜志上發表了題為"circPDE4B prevents articular cartilage degeneration and promotes repair by acting as a scaffold for RIC8A and MID1"的文章。環狀RNA(CircRNAs)已成為重要的生物調節因子。在這里，作者的目的是闡明一個未知的CircRNA(CircPDE4B)的作用，據報道，該RNA在骨關節炎(OA)組織中下調。這項工作強調了circPDE4B-RIC8A軸在OA關節中的作用，以及它對MAPK-p38的調節，提示該軸是OA潛在的治療靶點。
圖片來源：doi：10.1136/annrheumdis-2021-219969
骨關節炎(OA)是最常見的關節炎類型，其病因是多因素的，與肥胖、衰老、勞損、創傷、先天性關節異常和關節畸形有關。雖然OA涉及關節部位的病理改變，包括軟骨下骨硬化、滑膜炎和骨贅形成，但軟骨的破壞是其標志性病變?？紤]到細胞外基質(ECM)占軟骨干重的90%，其生理變化直接影響軟骨的功能。此外，軟骨細胞作為軟骨中唯一的細胞類型，在維持細胞外基質的動態平衡方面起著重要的作用。因此，確定軟骨細胞參與OA發生和發病的分子機制對于改善預后和開發有效的治療方法至關重要。
最近，越來越多的研究發現了各種功能性的非編碼RNA，包括環狀RNA(CircRNAs)，其中許多存在于人類轉錄組中。這些CircRNA的表達表現出組織特異性，而它們的雜環結構使它們高度穩定。盡管CircRNA被認為參與了細胞分化和多能性，但它們的具體功能在很大程度上仍不清楚。此外，盡管大多數已鑒定的CircRNA是非編碼的，但最近有一些被描述為蛋白質編碼。CircRNA還具有與不同疾病相關的各種生物學功能。Dicer酶可以識別pre-miRNA，并切割莖環，留下一個不完善的~21 - 23 nt的miRNA雙工體，每個末端都有一個~2-nt 3的外垂調控OA的發育和進展。然而，這些研究主要集中在CircRNAs作為miRNA海綿的功能上，因此，目前還不清楚是否還有其他分子機制與CircRNAs在OA中的作用有關。
人軟骨細胞(HCs)和骨關節炎組織中CircPDE4B的特征
圖片來源：doi：10.1136/annrheumdis-2021-219969
總之，作者的研究描述了OA中的一種新的CircRNA機制。作者證明了CircPDE4B可以作為蛋白質降解的支架，在OA的發展過程中起著至關重要的作用。在臨床前動物模型中，CircPDE4B被發現調節細胞外基質代謝，阻止軟骨基質的形成，證實了其對OA發生的潛在治療作用。機制上，CircPDE4B作為支架促進RIC8A-MID1結合，減少RIC8A依賴的p38信號通路的激活，從而調節OA的進展。總體而言，這項研究的結果為開發新的OA治療方法提供了前景，重點是減少基質合成和降解之間的失衡。（生物谷 Bioon.com）
參考資料
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