腎細胞癌(RCC)“靶向+免疫”治療！Lenvima+Keytruda(樂伐替尼+帕博利珠單抗)展現強勁療效!
來源：本站原創 2021-06-22 02:08
目前，Lenvima+Keytruda組合已在多種類型腫瘤中展現出強勁療效！
腎癌（圖片來源：vecteezy.com）
2021年06月21日訊 /生物谷BIOON/ --近日，評估衛材口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（中文商品名：樂衛瑪，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）與默沙東抗PD-1療法Keytruda（中文商品名：可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯合用藥治療腎細胞癌（RCC）1b/2期臨床研究（Study 111/KEYNOTE-146）的結果發表于《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）。文章標題為：Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with either treatment-naive or previously treated metastatic renal cell carcinoma (Study 111/KEYNOTE-146): a phase 1b/2 study。
結果顯示，在先前沒有接受過治療（初治）和已接受過治療（經治，包括免疫檢查點抑制劑[ICI]）的轉移性RCC患者中，“靶向+免疫”治療方案Lenvima+Keytruda顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。
目前，Lenvima+Keytruda聯合用藥方案一線治療晚期RCC的補充新藥申請（sNDA）和補充生物制品許可申請（sBLA）正在接受美國FDA的優先審查，《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期分別為2021年8月25和26日。來自關鍵3期CLEAR研究（Study 307/KEYNOTE-581）研究的結果顯示：在一線治療晚期RCC患者方面，與舒尼替尼（sunitinib）治療組相比，Lenvima+Keytruda治療組在主要終點（無進展生存期，中位PFS：23.9個月 vs 9.2個月；HR=0.39，p＜0.001）、關鍵次要終點總生存期（中位OS：未達到 vs 未達到；HR=0.66；p=0.005）和客觀緩解率（ORR：71.0% vs 36.1%；p＜0.001）方面均有統計學意義和臨床意義的顯著改善。
Study 111/KEYNOTE-146 RCC隊列試驗設計和數據：
Study 111/KEYNOTE-146（NCT02501096）是一項開放標簽Ib/II期研究，在年齡≥18歲、患有選定的實體瘤、東部腫瘤協作組（ESOG）體能狀態（PS）評分為0-1的患者中開展，評估了Lenvima+Keytruda聯合用藥方案的療效和安全性。研究中，患者接受Lenvima（20mg，口服，每日一次）和Keytruda（200mg，靜脈輸注，每3周一次）治療，直至疾病進展、出現不可接受的毒性或撤回知情同意書。
《柳葉刀·腫瘤學》文章公布的結果，對轉移性透明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者進行了療效分析，并按先前的治療進行分組：初治（既往未接受過治療）、經治ICI初治（既往接受過至少一種療法但未接受過免疫檢查點抑制劑[ICI]治療）、ICI經治（既往接受過ICI治療）。對所有入組并治療的患者進行安全性分析。主要終點是由研究調查員根據免疫相關實體瘤療效評價標準（irRECIST）評估確定的第24周客觀緩解率（ORR）。
在2015年7月21日至2019年10月16日期間，145例患者被納入研究。2例患有非透明細胞腎細胞癌的患者被排除在療效分析之外（1例來自初治組，1例來自ICI經治組）；因此，評估療效的人群包括143例患者（初治組n=22，經治ICI初治組n=17，ICI經治組n=104）。所有145名入組患者均納入安全性分析。
中位隨訪19.8個月（IQR 14.3-28.4）。主要終點數據顯示，在治療第24周，初治組ORR為72.7%（n=16/22）、經治ICI初治組ORR為41.2%（n=7/17）、ICI經治組ORR為55.8%（n=58/104）。
安全性方面，145例患者中，82例（57%）出現3級治療相關不良事件（TRAE），10例（7%）出現4級TRAE。最常見的3級TRAE是高血壓（145例患者中有30例，21%）。36例（25%）患者發生了嚴重的TRAE，有3例治療相關死亡（上消化道出血、猝死和肺炎）。
該研究結果證實，Lenvima+Keytruda聯合用藥方案顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。對于轉移性RCC患者，包括ICI經治患者，Lenvima+Keytruda方案可作為一種潛在的治療選擇。
腎細胞癌（RCC）是最常見的腎癌類型，約占腎癌病例的90%。RCC在男性中的發病率大約是女性的2倍。大多數RCC是在其他腹部疾病的影像學檢查中偶然發現的。大約30%的RCC患者在確診時有轉移性疾病，并且多達40%的患者在局部RCC手術治療后會發生轉移。生存率高度依賴于診斷時的分期，轉移性疾病患者的5年生存率僅為13%，預后很差。
Lenvima+Keytruda組合療法是衛材與默沙東腫瘤學戰略合作的一部分。2018年3月，默沙東與衛材簽署了總額高達58億美元的合作協議，開發Lenvima單藥以及與Keytruda聯合用藥用于多種類型腫瘤的治療。
Lenvima是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。
Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。
目前，默沙東和衛材正在通過LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）臨床開發項目在14種不同類型腫瘤（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽管癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌）的20項臨床試驗中繼續研究Lenvima+Keytruda組合。來自該項目的數據顯示，Lenvima+Keytruda組合已在多種類型腫瘤中展現出了強勁療效。（生物谷Bioon.com）
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