CANCER RES:NEIL3調節異常與肝癌不良預后相關
來源：本站原創 2021-08-09 10:10
段時間有一研究團隊發表了一篇有關內切酶viii樣蛋白3 (NEIL3)在HCC中過表達的文章，提示了肝細胞癌(HCC)患者的低生存率或與NEIL3相關。
2021年8月9日 訊 /生物谷BIOON/ 肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常見的原發性肝癌類型，也是世界范圍內癌癥相關死亡的第三大原因。大多數HCC新病例和HCC相關死亡發生在非洲、中國和東南亞，在這些地區肝癌是一種相當常見的疾病。HCC通常由慢性肝病引起，如HBV和hcv相關感染、酒精性、代謝性和飲食性脂肪肝疾病、自身免疫性或慢性膽固醇疾病。慢性肝病有助于活性氧(ROS)和炎癥的積累，由于早期癥狀輕微且非特異性，許多HCC患者在被發現時已經是晚期，而在晚期，治療選擇有限，通常會出現耐藥，復發率高的情況。內切酶VIII-like 3 (NEIL3)是一種單功能糖基化酶，已有研究表明，NEIL3在S期起作用，維持端粒的完整性。沉默NEIL3會導致端粒丟失、端粒融合、額外的端粒信號以及染色體之間的端粒聯系。然而，研究表明G2 M期NEIL3表達的增加以及氧化應激對有絲分裂有較大影響，提示NEIL3在這一階段的DNA修復中起關鍵作用。
近段時間有一研究團隊發表了一篇有關內切酶viii樣蛋白3 (NEIL3)在HCC中過表達的文章，提示了肝細胞癌(HCC)患者的低生存率或與NEIL3相關。
該研究團隊收集2010 - 2015年接受肝切除術的202例原發性肝癌患者的腫瘤和非腫瘤組織，隨機選取80對腫瘤和配對的非腫瘤標本，用免疫組化染色檢測NEIL3表達水平。收集102對腫瘤和非腫瘤組織進行RNA分離。收集120例HCC患者進行組織芯片(TMA)檢測，并定期隨訪。RNA分離分為三組(正常肝、腫瘤和肝硬化肝組織;每組20例)。
研究結果表明NEIL3調節異常與肝癌不良預后相關，有趣的是，NEIL3在胎兒肝臟、胸腺和骨髓中表達較高，而在成人肝臟組織中表達顯著降低。NEIL3表達從正常非腫瘤組織增加到肝硬化組織，并在腫瘤組織中達到峰值。為了確定高水平的NEIL3是否在功能上與腫瘤生存相關，研究人員比較了來自HCC隊列的組織與配對的非腫瘤組織，發現其與晚期TNM分期、加速增殖以及如OS和PFS降低等不利結果相關。除此之外，還發現NEIL3通過清除氧化損傷來維持端粒的完整性。
NEIL3 mRNA過表達與總生存率和無進展生存率降低相關
總之，該研究團隊認為NEIL3在HCC增殖和進展中是一個獨立的預后標志物和新的分子靶點。在機制上，NEIL3在有絲分裂過程中招募APE1到TIFs，并且TIFs可以在NEIL3依賴的BER通路中修復，去除NEIL3對細胞生長有影響，但不引起細胞死亡。然而，將基因敲減與氧化試劑相結合后，細胞和基因組穩定性顯著增加，這表明癌細胞的內源性損傷不足以導致細胞死亡。
當開發NEIL3抑制劑時，這在治療的角度可能是重要的，也許與NEIL3抑制劑和氧化化合物(例如，來氯酚)的聯合治療可能被證明是誘導ROS和防止其在腫瘤中修復的一個策略。綜上所述，這些發現表明NEIL3和端粒損傷修復途徑可能是癌癥治療和藥物開發的靶點。
原始出處：Zhao Z, Gad H, et al. NEIL3 Prevents Senescence in Hepatocellular Carcinoma by Repairing Oxidative Lesions at Telomeres during Mitosis. Cancer Res. 2021 Aug 1;81(15):4079-4093. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1028.
近段時間有一研究團隊發表了一篇有關內切酶viii樣蛋白3 (NEIL3)在HCC中過表達的文章，提示了肝細胞癌(HCC)患者的低生存率或與NEIL3相關。
該研究團隊收集2010 - 2015年接受肝切除術的202例原發性肝癌患者的腫瘤和非腫瘤組織，隨機選取80對腫瘤和配對的非腫瘤標本，用免疫組化染色檢測NEIL3表達水平。收集102對腫瘤和非腫瘤組織進行RNA分離。收集120例HCC患者進行組織芯片(TMA)檢測，并定期隨訪。RNA分離分為三組(正常肝、腫瘤和肝硬化肝組織;每組20例)。
研究結果表明NEIL3調節異常與肝癌不良預后相關，有趣的是，NEIL3在胎兒肝臟、胸腺和骨髓中表達較高，而在成人肝臟組織中表達顯著降低。NEIL3表達從正常非腫瘤組織增加到肝硬化組織，并在腫瘤組織中達到峰值。為了確定高水平的NEIL3是否在功能上與腫瘤生存相關，研究人員比較了來自HCC隊列的組織與配對的非腫瘤組織，發現其與晚期TNM分期、加速增殖以及如OS和PFS降低等不利結果相關。除此之外，還發現NEIL3通過清除氧化損傷來維持端粒的完整性。
NEIL3 mRNA過表達與總生存率和無進展生存率降低相關
與非腫瘤組織相比，NEIL3 mRNA在HCC中過表達
總之，該研究團隊認為NEIL3在HCC增殖和進展中是一個獨立的預后標志物和新的分子靶點。在機制上，NEIL3在有絲分裂過程中招募APE1到TIFs，并且TIFs可以在NEIL3依賴的BER通路中修復，去除NEIL3對細胞生長有影響，但不引起細胞死亡。然而，將基因敲減與氧化試劑相結合后，細胞和基因組穩定性顯著增加，這表明癌細胞的內源性損傷不足以導致細胞死亡。
當開發NEIL3抑制劑時，這在治療的角度可能是重要的，也許與NEIL3抑制劑和氧化化合物(例如，來氯酚)的聯合治療可能被證明是誘導ROS和防止其在腫瘤中修復的一個策略。綜上所述，這些發現表明NEIL3和端粒損傷修復途徑可能是癌癥治療和藥物開發的靶點。
原始出處：Zhao Z, Gad H, et al. NEIL3 Prevents Senescence in Hepatocellular Carcinoma by Repairing Oxidative Lesions at Telomeres during Mitosis. Cancer Res. 2021 Aug 1;81(15):4079-4093. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1028.
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