Nat Immunol：錯綜復雜的組織記憶T細胞有望幫助開發新型癌癥免疫療法和疾病疫苗！

2021年8月28日 訊 /生物谷BIOON/ --組織駐留的記憶T細胞（TRM細胞）是存在于機體中的非循環細胞，盡管多種器官中的TRM細胞依賴于常見的轉錄網絡來建立組織生境，但特定位置的因素會使得這些細胞適應其駐留的組織；近日，一篇發表在國際雜志Nature Immunology上題為“Discrete tissue microenvironments instruct diversity in resident memory T cell function and plasticity”的研究報告中，來自墨爾本大學等機構的科學家們通過研究揭示了組織駐留的記憶T細胞（TRM細胞）在機體免疫系統中所扮演的關鍵角色，研究者還首次描述了在機體不同組織種這些細胞的行為機制和差異。相關研究結果或有望幫助開發直接針對肺部組織的基于T細胞的疫苗策略，包括第二代的COVID-19疫苗等。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41590-021-01004-1

TRM細胞是一種專門存在于組織中的免疫細胞，而并不存在于機體循環系統和血液中，同時TRM細胞被發現對于機體免疫保護抵御病毒感染非常重要，其能幫助控制皮膚上黑色素瘤的生長。這篇研究報告中，研究人員通過研究分析了TRM細胞在一些不同機體組織中的行為差異。通過比較暴露在環境中的屏障器官（比如皮膚）和實體器官（比如肝臟），研究者發現，TRMs所處的位點會明顯影響其對機體免疫力的貢獻，這就表明，當提及這些細胞時，或許并不能采用一刀切的原則。

研究者Susan Christo表示，揭開特定組織中TRMs不同的分子特征和行為或將大大幫助開發有效的基于T細胞的疫苗和免疫療法。比如，如果機體想要產生有效的T細胞介導的免疫力來抵御諸如SARS-CoV-2和流感病毒等呼吸道病毒時，你可能想要在肺部中誘導TRM細胞，這樣一來，感染的記憶就存在于潛在病原體相遇的地點。研究者發現，當TRM細胞進入到一個新的組織時，其就好像變色龍一樣，會迅速適應周圍的分子和蛋白質，并能擁有一個新的形象或者表型。

組織周圍的環境也控制者這些細胞的行為，即皮膚中的TRM細胞能被一種名為TGF-b的特殊蛋白所抑制，而該蛋白就像一個手剎，其能阻斷細胞不必要的激活，而這種激活或會導致自身免疫力的發生，比如銀屑病等，但仍然允許其與諸如黑色素瘤等危險進行斗爭。皮膚TRM細胞的一個關鍵優勢在于，其能持續較長時間，并在機體真正處于危險的時候做好準備發起攻擊。

皮膚和肝臟TRM之間的表型和功能異質性。

圖片來源：Susan N. Christo, et al. Nature Immunology (2021). DOI:10.1038/s41590-021-01004-1

研究者發現，定居在肝臟中的TRMs似乎沒有TGF-b手剎，因此其有更大的能力來形成更大的細胞庫；你可以認為其會產生一支能抵御感染的士兵隊伍，然而肝臟中的TRMs的半衰期較短，其或許并不會再出現在未來的戰斗中。以瘧疾為例，如果你想要靶向作用肝臟中的免疫細胞，你就需要研究出如何讓這些細胞存活地更久一些。肺部組織中短命的TRM細胞也是這種情況，這對于研究抵御流感和COVID-19疫苗的持久性有著重大的影響，因此研究人員提供了首個證據表明機體的免疫細胞到底需要什么才能持久并長期保護機體組織。

綜上，本文研究結果表明，盡管對TRM細胞的發育有著共同的要求，但這些細胞的組織適應性或許也會賦予離散的功能特性，這樣以來，TRM細胞就會沿著分化潛力的路徑存在，而這受到了局部組織微環境的調控。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Susan N. Christo, Maximilien Evrard, Simone L. Park, et al. Discrete tissue microenvironments instruct diversity in resident memory T cell function and plasticity, Nature Immunology (2021). DOI:10.1038/s41590-021-01004-1