CheckMate-743 III期研究結果：與化療相比，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用于不可切除的惡性胸膜間皮瘤一線治療顯示出持久的總生存獲益
來源：百時美施貴寶 2021-09-14 09:11
2021年9月13日，百時美施貴寶今日宣布，CheckMate-743臨床研究三年隨訪數據顯示，與含鉑標準化療相比，無論組織學類型如何，歐狄沃（納武利尤單抗）聯合逸沃（伊匹木單抗）用于不可切除的惡性胸膜間皮瘤 (MPM) 一線治療顯示出持久的生存獲益。
2021年9月13日，百時美施貴寶今日宣布，CheckMate-743臨床研究三年隨訪數據顯示，與含鉑標準化療相比，無論組織學類型如何，歐狄沃（納武利尤單抗）聯合逸沃（伊匹木單抗）用于不可切除的惡性胸膜間皮瘤 (MPM) 一線治療顯示出持久的生存獲益。
2）歐狄沃聯合逸沃組患者三年生存率為23%，化療組為15%。
3）雙免疫聯合治療進一步將患者的死亡風險降低了27% (HR 0.73; 95% CI: 0.61 to 0.87]。此外，作為該臨床研究的主要研究終點，總生存期獲得改善，雙免疫治療組患者的中位總生存期（mOS）為18.1 個月，化療組為14.1 個月。
歐狄沃聯合逸沃的安全性與既往報道的惡性胸膜間皮瘤一線治療研究結果一致，未觀察到新的安全性信號。這些結果（摘要編號#LBA65）將于 2021 年 9 月 17 日歐洲中部夏令時間（CEST）下午1:40/北美東部夏令時間（EDT）上午 7:40 在2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)在線年會中發布。
瑞士洛桑大學醫院胸部腫瘤科主任Solange Peters教授表示：“惡性胸膜間皮瘤患者的預后通常很差，五年生存率約為 10%。既往針對這種侵襲性癌癥的治療選擇有限，而如今我們看到，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗不僅有望延長患者生存，且與化療相比，雙免疫治療帶給患者的生存獲益已持續了三年。這些結果向我們進一步證實了雙免疫聯合治療所帶來的持久療效?！?br>
隨訪三年時（患者結束治療約一年），與化療組相比，更多接受歐狄沃聯合逸沃治療的患者獲得了持續緩解。無論組織學類型如何，雙免疫治療均能為患者帶來更長的持續緩解時間 (DOR)：
1）對歐狄沃聯合逸沃產生應答的患者中，有28%在三年時仍存在應答，而在化療組中該比例為0%。
2）雙免疫聯合治療組中患者的中位持續緩解時間（mDOR）為 11.6 個月，而化療組為 6.7 個月。
3）雙免疫聯合治療組患者的客觀緩解率 (ORR) 與化療組相當（39.6% vs. 44%）。
百時美施貴寶副總裁、胸部腫瘤開發負責人Abderrahim Oukessou 表示：“CheckMate -743 研究的結果改變了惡性胸膜間皮瘤的治療模式。在歐狄沃聯合逸沃獲批前，惡性胸膜間皮瘤已有近15年沒有新的系統性療法獲批。越來越多的證據表明，雙免疫聯合治療在多瘤種中均顯示出持續的生存獲益，包括非小細胞肺癌四年隨訪時展現出的持久總生存獲益。如今，這一聯合治療方式已被證實能夠持續改善另一種胸部腫瘤，間皮瘤患者的總生存期，從而幫助罹患此類嚴重疾病的患者延長生存?！?br>
歐狄沃聯合逸沃已獲得包括美國、歐盟、日本和中國在內的全球 14 個醫療衛生監管機構的批準，用于一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤。更多上市申請正在全球范圍內接受審評。
截至目前，以歐狄沃聯合逸沃為基礎的雙免疫組合療法已在五個瘤種的6項III期臨床研究中顯示出總生存（ OS）獲益，包括惡性胸膜間皮瘤、非小細胞肺癌、轉移性黑色素瘤、晚期腎細胞癌和食管鱗狀細胞癌。
關于CheckMate-743
CheckMate -743是一項開放標簽、多中心、隨機III期臨床研究，旨在評估歐狄沃聯合逸沃對比標準化療（培美曲塞聯合順鉑或卡鉑）用于既往未經治療的不可切除的惡性胸膜間皮瘤（MPM）患者（n=605）的治療效果。在該研究中，303例患者隨機接受歐狄沃（3mg/kg，每2周一次）聯合逸沃（1mg/kg，每6周一次）治療，持續治療直至出現疾病進展或不可耐受的毒性，最長治療時間為24個月。302例患者隨機接受順鉑（75mg/m2）或卡鉑（AUC 5）聯合培美曲塞（500 mg/m2）治療，每3周一次，持續6個周期，或出現疾病進展或不可耐受的毒性。試驗的主要終點為所有隨機患者的總生存期（OS），其他療效結局指標包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和持續緩解時間（DOR），由盲態獨立中心審查委員會（BICR）根據改良的RECIST標準進行評估。探索性終點包括安全性、藥代動力學，免疫原性和患者報告的治療結局。
關于惡性胸膜間皮瘤
間皮瘤是一種原發于間皮細胞的罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤，中國每年確診病例約為3,000例，以胸膜間皮瘤為主。其發病與石棉暴露高度相關。因診斷延誤，大多數患者在確診時疾病已進展或發生轉移。惡性胸膜間皮瘤的預后一般較差，既往未經治療的晚期或轉移性惡性胸膜間皮瘤患者的中位生存期在12至14個月之間，五年生存率約10%。
關于歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）
歐狄沃是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使歐狄沃已成為多瘤腫的重要治療選擇。
基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，歐狄沃擁有全球領先的研發項目，涵蓋多瘤腫的各期臨床試驗，包括Ⅲ期臨床試驗。截至目前，已有超過35,000名患者在臨床研發項目中接受了歐狄沃的治療。歐狄沃的臨床試驗有助于更深入地了解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從歐狄沃中獲益。
2014年7月，歐狄沃成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前歐狄沃已在超過65個地區獲得批準，包括美國、歐盟、日本和中國。2015年10月，歐狄沃與逸沃聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤（I-O）藥物治療方案，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。
關于逸沃®（伊匹木單抗注射液）
逸沃是一種重組人源化單克隆抗體，可結合細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)。CTLA-4是一種T細胞活化的負調控因子，逸沃與CTLA-4結合后，能阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。阻斷CTLA-4已被證明能夠增強T細胞的活化和增殖，包括腫瘤浸潤性效應T細胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信號傳導還可減弱調節T細胞的功能，這可能有助于T細胞反應性（包括抗腫瘤免疫反應）的普遍提升。2011年3月25日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準逸沃（3 mg / kg）單藥療法用于治療無法手術切除或轉移性黑色素瘤患者。目前，逸沃已在50多個國家獲批用于治療無法手術切除或轉移性黑色素瘤。逸沃正在開展一項廣泛的開發計劃，涵蓋多個腫瘤類型。
在隨訪時間至少三年（35.5 個月）時：
2）歐狄沃聯合逸沃組患者三年生存率為23%，化療組為15%。
3）雙免疫聯合治療進一步將患者的死亡風險降低了27% (HR 0.73; 95% CI: 0.61 to 0.87]。此外，作為該臨床研究的主要研究終點，總生存期獲得改善，雙免疫治療組患者的中位總生存期（mOS）為18.1 個月，化療組為14.1 個月。
歐狄沃聯合逸沃的安全性與既往報道的惡性胸膜間皮瘤一線治療研究結果一致，未觀察到新的安全性信號。這些結果（摘要編號#LBA65）將于 2021 年 9 月 17 日歐洲中部夏令時間（CEST）下午1:40/北美東部夏令時間（EDT）上午 7:40 在2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)在線年會中發布。
瑞士洛桑大學醫院胸部腫瘤科主任Solange Peters教授表示：“惡性胸膜間皮瘤患者的預后通常很差，五年生存率約為 10%。既往針對這種侵襲性癌癥的治療選擇有限，而如今我們看到，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗不僅有望延長患者生存，且與化療相比，雙免疫治療帶給患者的生存獲益已持續了三年。這些結果向我們進一步證實了雙免疫聯合治療所帶來的持久療效?！?br>
隨訪三年時（患者結束治療約一年），與化療組相比，更多接受歐狄沃聯合逸沃治療的患者獲得了持續緩解。無論組織學類型如何，雙免疫治療均能為患者帶來更長的持續緩解時間 (DOR)：
1）對歐狄沃聯合逸沃產生應答的患者中，有28%在三年時仍存在應答，而在化療組中該比例為0%。
2）雙免疫聯合治療組中患者的中位持續緩解時間（mDOR）為 11.6 個月，而化療組為 6.7 個月。
3）雙免疫聯合治療組患者的客觀緩解率 (ORR) 與化療組相當（39.6% vs. 44%）。
百時美施貴寶副總裁、胸部腫瘤開發負責人Abderrahim Oukessou 表示：“CheckMate -743 研究的結果改變了惡性胸膜間皮瘤的治療模式。在歐狄沃聯合逸沃獲批前，惡性胸膜間皮瘤已有近15年沒有新的系統性療法獲批。越來越多的證據表明，雙免疫聯合治療在多瘤種中均顯示出持續的生存獲益，包括非小細胞肺癌四年隨訪時展現出的持久總生存獲益。如今，這一聯合治療方式已被證實能夠持續改善另一種胸部腫瘤，間皮瘤患者的總生存期，從而幫助罹患此類嚴重疾病的患者延長生存?！?br>
歐狄沃聯合逸沃已獲得包括美國、歐盟、日本和中國在內的全球 14 個醫療衛生監管機構的批準，用于一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤。更多上市申請正在全球范圍內接受審評。
截至目前，以歐狄沃聯合逸沃為基礎的雙免疫組合療法已在五個瘤種的6項III期臨床研究中顯示出總生存（ OS）獲益，包括惡性胸膜間皮瘤、非小細胞肺癌、轉移性黑色素瘤、晚期腎細胞癌和食管鱗狀細胞癌。
關于CheckMate-743
CheckMate -743是一項開放標簽、多中心、隨機III期臨床研究，旨在評估歐狄沃聯合逸沃對比標準化療（培美曲塞聯合順鉑或卡鉑）用于既往未經治療的不可切除的惡性胸膜間皮瘤（MPM）患者（n=605）的治療效果。在該研究中，303例患者隨機接受歐狄沃（3mg/kg，每2周一次）聯合逸沃（1mg/kg，每6周一次）治療，持續治療直至出現疾病進展或不可耐受的毒性，最長治療時間為24個月。302例患者隨機接受順鉑（75mg/m2）或卡鉑（AUC 5）聯合培美曲塞（500 mg/m2）治療，每3周一次，持續6個周期，或出現疾病進展或不可耐受的毒性。試驗的主要終點為所有隨機患者的總生存期（OS），其他療效結局指標包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和持續緩解時間（DOR），由盲態獨立中心審查委員會（BICR）根據改良的RECIST標準進行評估。探索性終點包括安全性、藥代動力學，免疫原性和患者報告的治療結局。
關于惡性胸膜間皮瘤
間皮瘤是一種原發于間皮細胞的罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤，中國每年確診病例約為3,000例，以胸膜間皮瘤為主。其發病與石棉暴露高度相關。因診斷延誤，大多數患者在確診時疾病已進展或發生轉移。惡性胸膜間皮瘤的預后一般較差，既往未經治療的晚期或轉移性惡性胸膜間皮瘤患者的中位生存期在12至14個月之間，五年生存率約10%。
關于歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）
歐狄沃是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使歐狄沃已成為多瘤腫的重要治療選擇。
基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，歐狄沃擁有全球領先的研發項目，涵蓋多瘤腫的各期臨床試驗，包括Ⅲ期臨床試驗。截至目前，已有超過35,000名患者在臨床研發項目中接受了歐狄沃的治療。歐狄沃的臨床試驗有助于更深入地了解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從歐狄沃中獲益。
2014年7月，歐狄沃成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前歐狄沃已在超過65個地區獲得批準，包括美國、歐盟、日本和中國。2015年10月，歐狄沃與逸沃聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤（I-O）藥物治療方案，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。
關于逸沃®（伊匹木單抗注射液）
逸沃是一種重組人源化單克隆抗體，可結合細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)。CTLA-4是一種T細胞活化的負調控因子，逸沃與CTLA-4結合后，能阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。阻斷CTLA-4已被證明能夠增強T細胞的活化和增殖，包括腫瘤浸潤性效應T細胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信號傳導還可減弱調節T細胞的功能，這可能有助于T細胞反應性（包括抗腫瘤免疫反應）的普遍提升。2011年3月25日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準逸沃（3 mg / kg）單藥療法用于治療無法手術切除或轉移性黑色素瘤患者。目前，逸沃已在50多個國家獲批用于治療無法手術切除或轉移性黑色素瘤。逸沃正在開展一項廣泛的開發計劃，涵蓋多個腫瘤類型。
版權聲明 本網站所有注明“來源：生物谷”或“來源：bioon”的文字、圖片和音視頻資料，版權均屬于生物谷網站所有。非經授權，任何媒體、網站或個人不得轉載，否則將追究法律責任。取得書面授權轉載時，須注明“來源：生物谷”。其它來源的文章系轉載文章，本網所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉載內容不代表本站立場。不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯系，我們將立即進行刪除處理。
87%用戶都在用生物谷APP 隨時閱讀、評論、分享交流 請掃描二維碼下載->
