宮頸癌一線免疫治療！默沙東Keytruda+鉑類化療3期臨床成功：顯著延長總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)!
來源：本站原創 2021-09-19 10:24
Keytruda是第一個聯合鉑類化療（加用或不加用貝伐單抗[bevacizumab]）一線治療持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者可改善總體生存的抗PD-1/PD-L1療法。
2021年09月19日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日在2021年歐洲醫學腫瘤學會（ESMO）虛擬大會上公布了評估抗PD-1療法Keytruda（可瑞達®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）一線治療宮頸癌關鍵3期KEYNOTE-826試驗（NCT03635567）的全部結果。
宮頸癌仍然是15至44歲年輕女性癌癥相關死亡的第二大原因，而且歷史上女性在晚期診斷時預后較差。根據該試驗結果，Keytruda是第一個聯合鉑類化療（加用或不加用貝伐單抗[bevacizumab]）一線治療持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者可改善總體生存的抗PD-1/PD-L1療法。這些重要的生存結果支持Keytruda+鉑類化療（±貝伐單抗）作為這類患者一線治療的新治療選擇。
該試驗在617例在先前沒有接受過系統化療、也不再適合根治性治療（如手術和/或放療）的持續性、復發性或轉移性宮頸癌（包括鱗狀細胞癌、腺鱗狀癌、腺癌）成人患者中開展，評估了Keytruda對比安慰劑，聯合鉑類化療（紫杉醇+順鉑，或紫杉醇+卡鉑）加用或不加用貝伐單抗（bevacizumab）用于一線治療的療效和安全性。研究主要終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。次要終點包括：總緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、安全性。
結果顯示：與安慰劑+化療（±貝伐單抗）相比，Keytruda+化療（±貝伐單抗）改善了OS、PFS、ORR、DOR。不論是否加用貝伐單抗，結果均一致。具體數據為：（1）OS方面，與安慰劑+化療（±貝伐單抗）相比，Keytruda+化療（±貝伐單抗）將死亡風險降低33%（HR=0.67[95%CI:0.54-0.84]；p<0.001）；Keytruda+化療（±貝伐單抗）組的中位OS為24.4個月（95%CI:19.2-未達到[NR]），安慰劑+化療（±貝伐單抗）組的中位OS為16.5個月（95%CI:14.5-19.4）。（2）PFS方面：與安慰劑+化療（±貝伐單抗）相比，Keytruda+化療（±貝伐單抗）將疾病進展或死亡風險降低了35%（HR=0.65[95%CI，0.53-0.79]；p<0.001）；Keytruda+化療（±貝伐單抗）組的中位PFS為10.4個月（95%CI:9.1-12.1），安慰劑+化療（±貝伐單抗）組的中位PFS為8.2個月（95%CI:6.4-8.4）。（3）ORR方面：Keytruda+化療（±貝伐單抗）組顯示ORR為65.9%（95%CI:60.3-71.2），安慰劑+化療（±貝伐單抗）組顯示ORR為50.8%（95%CI:45.1-56.5）。（4）DOR方面：Keytruda+化療（±貝伐單抗）組的DOR為18.0個月（范圍：1.3+至24.2+個月），安慰劑+化療（±貝伐單抗）組的DOR為10.4個月（范圍：1.5+至22.0+個月）。
該試驗中，Keytruda的安全性與先前研究報道的一致。治療相關不良事件（TRAE，≥3級），Keytruda+化療（±貝伐單抗）組發生率為68.4%，安慰劑+化療（±貝伐單抗）組為64.1%。Keytruda+化療（±貝伐單抗）組患者比安慰劑+化療（±貝伐單抗）組患者的治療時間更長。在Keytruda+化療（±貝伐單抗）組中，TRAE導致31.3%的患者停止任一治療、3.3%的患者停止所有治療。在安慰劑+化療（±貝伐單抗）組中，TRAE導致22.3%的患者停止任一治療、1.9%的患者停止所有治療。
默沙東研究實驗室首席醫療官、高級副總裁兼全球臨床開發負責人Roy Baynes博士表示：“Keytruda+化療（±貝伐單抗）是第一個基于抗PD-1/PD-L1療法的方案，顯示一線治療持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者在統計學上顯著改善總體生存。這些結果突出了Keytruda在改善某些患有持續性、復發性或轉移性宮頸癌的婦女的預后方面可以發揮的關鍵作用。我們將繼續優先研究通過創新的組合方法來延長宮頸癌等致命性癌癥患者的生命?！?/div>
盡管在預防和篩查方面取得了進展，但宮頸癌仍然是一個重大的健康問題，往往影響青中年女性。確診為轉移性宮頸癌的女性預后特別差，迫切需要新的治療方案。KEYNOTE-826是第一個在一線持續性、復發性或轉移性宮頸癌中顯示免疫治療陽性結果的研究。
3期KEYNOTE-826試驗也是目前加速批準Keytruda治療宮頸癌的驗證性試驗。2018年6月，Keytruda獲得美國FDA加速批準，用于二線治療復發或轉移性宮頸癌患者，具體為：化療期間或化療后疾病進展、經FDA批準的檢測方法證實腫瘤表達PD-L1（合并陽性評分[CPS]≥1）的復發性或轉移性宮頸癌女性。
根據這項加速批準，Keytruda成為第一個獲批治療晚期宮頸癌的PD-1免疫療法。此次批準也標志著Keytruda在婦科癌癥領域的首個適應癥。來自II期KEYNOTE-158隊列E的數據顯示，在PD-L1陽性（CPS≥1）患者中，Keytruda治療的總緩解率（ORR）為14.3%，而在PD-L1陰性（CPS＜1）的患者中沒有觀察到治療反應。
宮頸癌是全世界女性癌癥死亡的第四大原因，盡管宮頸癌可能出現在任何年齡的女性身上，但最常見于35-44歲女性人群。幾乎所有的病例都是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的，大約80%被歸類為鱗狀細胞癌（SCC，起源于宮頸底部的細胞），其余大部分是腺癌（起源于宮頸上部的腺細胞）。
盡管在常規醫學篩查和預防（HPV疫苗）方面已取得了進展，但宮頸癌仍然普遍存在。據估計，全世界每年新診斷的宮頸癌病例超過60萬，死亡人數超過34萬。宮頸癌在早期發現和有效治療時通常是可以治愈的，但晚期、復發性或轉移性宮頸癌的治療方案有限，生存率很低。在美國，對于診斷為已擴散到身體較遠部位的宮頸癌患者，5年生存率估計約為17%。（生物谷Bioon.com）
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