LncRNA和circRNA在腫瘤免疫治療中PD-1/PD-L1通路中的作用
來源：本站原創 2021-09-26 10:30
近年來，腫瘤免疫治療在多種腫瘤中顯示出良好的抗腫瘤作用。在所有免疫檢查點中，PD 1/PD L1通路在腫瘤細胞的免疫逃避中發揮重要作用，使其成為抗腫瘤免疫的有效靶點。因此，針對PD 1/PD L1通路的抗體已經被開發出來攻擊腫瘤細胞;然而，免疫療法的耐藥性仍有待解決。
近年來，腫瘤免疫治療在多種腫瘤中顯示出良好的抗腫瘤作用。在所有免疫檢查點中，PD
1/PD L1通路在腫瘤細胞的免疫逃避中發揮重要作用，使其成為抗腫瘤免疫的有效靶點。因此，針對PD 1/PD
L1通路的抗體已經被開發出來攻擊腫瘤細胞;然而，免疫療法的耐藥性仍有待解決。因此，識別PD 1/PD L1通路的潛在調控因子對了解抗腫瘤免疫治療機制具有重要意義。長非編碼rna
(Long noncoding RNAs, lncRNAs)和環狀rna (circular RNAs,
circRNAs)已被發現調控PD 1/PD L1通路，從而參與免疫應答和免疫治療。因此，本文就lncrna和circrna在腫瘤發生和進展中調控PD 1/PD L1軸的作用進行綜述。
圖片來源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01406-7
人體免疫系統通過識別和消除異常細胞，包括病原體和癌細胞，在維持體內穩態方面發揮著重要作用，并通過這種方式保護人體免受內源性和外源性細胞的傷害。因此，開發出能夠刺激免疫系統產生有希望的抗腫瘤作用的癌癥免疫療法來攻擊腫瘤非常必要。CTLA-4和PD-1被確認為在免疫功能中起到制動作用的免疫檢查點。T細胞表面的T細胞受體與靶細胞上的肽-
mhc連接，免疫檢查點被抑制，從而導致T細胞功能障礙和抗腫瘤效果。
在所有免疫檢查點中，PD-1/PD-L1信號通路作為膀胱癌、肺癌、胰腺癌等多種腫瘤的免疫治療靶點，已被證明具有顯著的療效，受到越來越多的關注。然而，抗pd -1/PD-L1治療的反應在不同的惡性腫瘤和患者之間是不同的，已經發現在腫瘤發生過程中多種機制阻礙了腫瘤免疫。這一發現促使研究人員評估PD-1/PD-L1通路在腫瘤發生中調控的潛在機制。因此，在這篇綜述中，作者描述了lncrna和circrna對腫瘤中PD-1/PD-L1通路的調控，并討論了這些調控網絡如何在腫瘤免疫治療中調控PD-1/PD-L1通路。通過對lncrna和circrna的調控，可以針對免疫檢查點設計更精確有效的免疫療法。
PD-1/PD-L1是腫瘤免疫抑制的重要組成部分，一直被認為是免疫治療研究的關鍵問題。PD-1又稱CD279 (cluster of differentiation 279)。PD-1是一種55 kDa的I型跨膜糖蛋白，有288個氨基酸，有三個不同的結構域:細胞外的N端結構域，跨膜結構域和位于N和C端細胞內的尾部。PD-1與CD28有15%的相似性，與CTLA4有20%的相似性，與誘導的t細胞共刺激因子有13%的相似性。PD-1是一種主要的免疫檢查點受體，屬于免疫球蛋白基因超家族，在不同的免疫細胞上表達。重要的是，PD-1作為一種共抑制受體，通過與配體結合促進t細胞活化、細胞因子產生和細胞毒性。通過這種方式，抗原提呈細胞(APCs)可以吸收腫瘤細胞釋放的抗原，并將其呈遞給T細胞。在主要組織相容性復合體(MHC)的情況下，腫瘤細胞也可以提出抗原來激活T細胞。在T細胞活化時，PD-1通過參與腫瘤細胞上的PD-L1下調免疫應答。延長T細胞受體(TCR)刺激可上調PD-1的表達。PD-1/PD-L1相互作用抑制T細胞增殖和干擾素-γ (IFN-γ)的產生，導致T細胞存活率降低。一方面，多種轉錄因子能夠觸發PD-1的表達。另一方面，多種轉錄因子能夠觸發PD-1的表達。CR-C 區通過其與
NFAT 的結合位點與 CD4+和 CD8+細胞中的 NFATc1 (NFAT2) 結合，在刺激后檢測幼稚 T 細胞中的抗原 (Ag) 時，CR-B 區可通過
c-FOS 附著 與 T 細胞受體 (TCR)，導致 PD-1 表達的誘導。同樣，其他轉錄因子和細胞因子可以通過與PD-1啟動子結合誘導PD-1表達。PD-1被認為是適應性和先天性免疫系統的關鍵抑制劑，并在b細胞淋巴瘤的免疫治療中脫穎而出。
幾種環狀rna調控癌癥中的PD
1/PD L1通路
圖片來源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01406-7
綜上所述，lncrna和circrna在調節PD-1/PD-L1通路中發揮著重要作用，參與免疫應答和免疫治療。由于lncrna在調節PD-1/PD-L1通路中起著關鍵作用，因此利用lncrna作為免疫治療靶點可能是提高癌癥患者治療效率的有效策略。雖然lncrna和circrna通過靶向PD-1/PD-L1在免疫應答中發揮著關鍵作用，但要充分理解非編碼rna介導的PD-1/PD-L1通路調控的功能和機制，還需要解決幾個問題。迄今為止，還沒有研究或臨床試驗可以確定lncrna和circrna是否在癌癥免疫治療中調控PD-1/PD-L1的潛在靶點。
與其他PD-1/PD-L1上游因子(如NOTCH、FOXO1和IRF9)相比，這些非編碼rna在靶向腫瘤PD-1/PD-L1通路方面更為重要。許多非編碼rna參與了PD-1/PD-L1的調控。確定是否有更多的lncrna和circrna可以作為生物標志物和治療靶點是至關重要的。因此，在多種人類癌癥類型中，非編碼rna參與PD-1/PD-L1通路調控的詳細分子機制仍未完全闡明。因此，對這些問題的進一步研究將幫助人們理解非編碼rna在癌癥免疫反應和腫瘤免疫治療中的作用。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
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