CD112R/CD112軸：腫瘤免疫治療的突破
來源：本站原創 2021-09-30 11:18
最近發現的免疫檢查點抑制劑是癌癥免疫治療研究的一個重要里程碑。然而，一些具有原發或適應性耐藥的患者可能無法從腫瘤學免疫治療的整體治療潛力中受益。
最近發現的免疫檢查點抑制劑是癌癥免疫治療研究的一個重要里程碑。然而，一些具有原發或適應性耐藥的患者可能無法從腫瘤學免疫治療的整體治療潛力中受益。因此，腫瘤學家探索新的免疫檢查點抑制劑的可用性變得越來越重要。CD112R(又稱PVRIG)是一種新出現的共抑制受體，最常表達于自然殺傷細胞(NK)和T細胞上。它與其配體(CD112或PVRL2/Nectin-2)結合，抑制T細胞和NK細胞對癌癥的反應強度。因此，CD112R被認為是一種新的免疫檢查點抑制劑，在腫瘤免疫治療中具有很大的潛力。
CD112在抗原提呈細胞或腫瘤細胞上很容易被檢測到，它的高水平表達與大多數癌癥患者的腫瘤進展和不良預后有關。本文就CD112R、TIGIT、CD96和CD226在T細胞應答中的分子和功能關系作一綜述。此外，本文還對CD112R/CD112免疫檢查點在腫瘤免疫治療和預后方面的研究進展進行了綜述。
圖片來源：https://doi.org/10.1186/s13046-021-02053-y
免疫檢查點抑制劑(ICIS)治療某些類型癌癥的潛力最近被證實，并取得了令人鼓舞的結果。FDA批準了Ipilimumab，一種針對細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4(CTLA-4)的抗體，被認為是癌癥治療的一個里程碑，并導致了大量無法切除或轉移性黑色素瘤的患者預后。
隨后，阻斷程序化細胞死亡蛋白-1(pd-1)的抗體pembrolizumab和nivolumab被有效地用于治療各種腫瘤，如腎細胞癌(Rcc)、晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌(Nsclc)、乳腺癌和晚期肝細胞癌。此外，當用于癌癥免疫療法時，抗PD-1藥物顯示出比常規療法更好的存活率。
然而，相當數量的癌癥患者要么對這些單一藥物的免疫檢查點抑制治療沒有反應，要么表現出最初的反應，隨后是獲得性耐藥。效應性T細胞在腫瘤微環境(TME)中表現出耗盡的表型和功能障礙。功能失調的T細胞表面共抑制受體的數量增加，如CTLA-4和PD-1。
基于這些事實，鑒定新的免疫檢查點途徑可以提高免疫療法應答率并擴大所提供治療的功效。靶向屬于nectin和相關家族的其他共抑制性受體途徑（例如CD96，T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域（TIGIT）和CD112R）的新療法已經在癌癥免疫療法中得到驗證。
CD112R和CD112在健康和腫瘤微環境中的表達
圖片來源：https://doi.org/10.1186/s13046-021-02053-y
隨著最近ICIS的發現，癌癥免疫治療研究已經達到了一個重要的里程碑。然而，由于潛在的原發和繼發耐藥性，相當一部分癌癥患者沒有從這些新的免疫檢查點抑制劑途徑中受益。這項研究中回顧的數據表明，有必要進一步研究可以防止CD112R-CD112相互作用或與TIGIT-CD155/CD112聯合作用的替代癌癥療法。不同的ICI及其途徑可能在不同的腫瘤微環境中表現出不同的功能特征。因此，準確繪制不同類型腫瘤中每條通路的表達圖譜，以確定最合適的治療方法，以保證最佳結果是至關重要的。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
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