Cancer Discovery：科學家識別出有望治療血液癌癥的新型藥物靶點！
來源：本站原創 2021-10-14 14:44
來自西奈山伊坎醫學院等機構的科學家們通過研究首次揭示了影響名為RNA剪接的細胞過程的突變如何改變細胞使其發展為骨髓增生異常綜合征（MDS）和其它血液惡性腫瘤以及實體瘤。
2021年10月14日 訊 /生物谷BIOON/ --剪接因子（SFs，splicing factors）的突變是骨髓增生異常綜合征（MDS）中最主要的一類突變，但所匯集的下游疾病驅動因素，目前研究人員仍不清楚。近日，一篇發表在國際雜志Cancer Discovery上題為“Integrative RNA-omics discovers GNAS alternative splicing as a phenotypic driver of splicing factor-mutant neoplasms”的研究報告中，來自西奈山伊坎醫學院等機構的科學家們通過研究首次揭示了影響名為RNA剪接的細胞過程的突變如何改變細胞使其發展為骨髓增生異常綜合征（MDS）和其它血液惡性腫瘤以及實體瘤。
圖片來源：https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/09/23/2159-8290.CD-21-0508
研究者發現，這些突變會產生由基因GNAS所創造的蛋白質的替代版本，這種蛋白質能被FDA已經批準的用于治療其它癌癥的藥物所靶向作用，因此其或許就能成為MDS的一個良好的靶點；同時研究人員還正在進行一項臨床試驗來檢測這種名為MEK抑制劑的藥物所發揮的作用效果。
MDS是一種罕見的血液癌癥，目前針對該病并沒有有效的治療方法，且患者的預后較差；然而，這項研究中研究者所調查的突變也存在于其它癌癥類型中，這或許就擴大了本文研究發現的應用價值和意義。醫學博士Eirini Papapetrou表示，這項研究中我們首次發現，GNAS所產生的已經改變的蛋白質或許在MDS患者中攜帶這些突變的細胞中會增加，從而就會導致使得癌細胞對MEK抑制劑敏感的過程發生激活；如今研究人員能在癌癥治療過程中嘗試利用MEK抑制劑，這或許是第一次這樣嘗試，同時本文研究結果還支持研究人員進行靶向作用GNAS（本文研究中所識別的）的藥物開發研究。
圖片來源：CC0 Public Domain
文章中，研究人員Papapetrou及其同事利用干細胞創造出了攜帶上述突變的模型，以便能在生理學遺傳背景下對其進行研究，隨后研究者就能將工程化的細胞轉化為造血祖細胞（其是血液癌癥中的相關細胞類型），并進行剪接和RNA結合研究分析。這項研究能將疾病的同源模型與先進的RNA組學技術相結合，并能匯集到MDS的新靶點上去。
這些研究分析或能幫助研究人員確定較高置信度的目標，并識別出疾病驅動因素；研究者表示，來自模型的MDS細胞和攜帶這些突變的MDS患者機體的細胞或許對于MEK抑制劑療法非常敏感。綜上，本文研究結果揭示了一種讓研究人員意想不到的機制，即SRSF2和U2AF1突變或能驅動腫瘤的發生，且對于MDS和其它剪接因子突變相關的腫瘤具有潛在的治療性意義。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Emily C Wheeler, Shailee Vora, Daniel Mayer, et al. Integrative RNA-omics discovers GNAS alternative splicing as a phenotypic driver of splicing factor-mutant neoplasms, Cancer Discovery (2021) doi：10.1158/2159-8290.CD-21-0508
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