宮頸癌重大進展！美國FDA批準默沙東Keytruda+鉑類化療：首個一線抗PD-1組合療法，顯著延長患者生存!
來源：本站原創 2021-10-15 15:08
Keytruda是第一個聯合鉑類化療（加用或不加用貝伐單抗[bevacizumab]）一線治療持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者可改善總體生存的抗PD-1/PD-L1療法。
2021年10月13日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗PD-1療法Keytruda（可瑞達®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯合鉑類化療（加用或不加用貝伐單抗[bevacizumab]），用于一線治療經FDA批準的檢測方法證實為腫瘤表達PD-L1（合并陽性評分[CPS]≥1）的持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者。值得一提的是，這是首個被批準用于這些患者一線治療的抗PD-1組合療法。來自關鍵3期KEYNOTE-826試驗（NCT03635567）的數據顯示：與化療相比，Keytruda+化療（±貝伐單抗）一線治療將死亡風險顯著降低36%。
宮頸癌仍然是15-44歲年輕女性癌癥相關死亡的第二大原因，而且歷史上女性在晚期診斷時預后較差。在過去7年中，針對持續性、復發性或轉移性宮頸癌，沒有一線治療批準。Keytruda是第一個聯合鉑類化療（加用或不加用貝伐單抗[bevacizumab]）一線治療持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者可改善總體生存的抗PD-1/PD-L1療法。隨著這項最新批準，Keytruda+鉑類化療（±貝伐單抗）將為這類患者帶來一種新的一線治療選擇。
2018年6月，根據2期KEYNOTE-158試驗的腫瘤緩解數據，FDA加速批準Keytruda：作為一種單藥療法，用于治療先前接受化療期間或化療后病情進展、且腫瘤表達PD-L1（CPS≥1）的復發或轉移性宮頸癌患者。3期KEYNOTE-826試驗是加速批準Keytruda治療宮頸癌的驗證性試驗。根據KEYNOTE-826試驗的驗證性數據，FDA現在將這項加速批準轉為了常規批準。
盡管在預防和篩查方面取得了進展，但宮頸癌仍然是一個重大的健康問題，往往影響青中年女性。確診為轉移性宮頸癌的女性預后特別差，迫切需要新的治療方案。KEYNOTE-826是第一個在一線持續性、復發性或轉移性宮頸癌中顯示免疫治療陽性結果的研究。
KEYNOTE-826試驗在617例在先前沒有接受過系統化療、也不再適合根治性治療（如手術和/或放療）的持續性、復發性或轉移性宮頸癌（包括鱗狀細胞癌、腺鱗狀癌、腺癌）成人患者中開展，評估了Keytruda對比安慰劑，聯合鉑類化療（紫杉醇+順鉑，或紫杉醇+卡鉑）加用或不加用貝伐單抗（bevacizumab）用于一線治療的療效和安全性。研究主要終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。次要終點包括：總緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、安全性。
結果顯示，在腫瘤表達PD-L1（CPS≥1）的患者中：與安慰劑+化療（±貝伐單抗）相比，Keytruda+化療（±貝伐單抗）改善了OS、PFS、ORR、DOR。不論是否加用貝伐單抗，結果均一致。
具體數據為：（1）OS方面，與安慰劑+化療（±貝伐單抗）相比，Keytruda+化療（±貝伐單抗）將死亡風險降低36%（HR=0.64[95%CI:0.50-0.81]；p=0.0001）。（2）PFS方面：與安慰劑+化療（±貝伐單抗）相比，Keytruda+化療（±貝伐單抗）將疾病進展或死亡風險降低了38%（HR=0.62[95%CI，0.50-0.77]；p<0.0001）。（3）ORR方面：Keytruda+化療（±貝伐單抗）組顯示ORR為68%（95%CI:62-74），安慰劑+化療（±貝伐單抗）組顯示ORR為50%（95%CI:44-56）。（4）DOR方面：Keytruda+化療（±貝伐單抗）組的中位DOR為18.0個月（范圍：1.3+至24.2+個月），安慰劑+化療（±貝伐單抗）組的DOR為10.4個月（范圍：1.5+至22.0+個月）。該試驗中，Keytruda的安全性與先前研究報道的一致。
宮頸癌是全世界女性癌癥死亡的第四大原因，盡管宮頸癌可能出現在任何年齡的女性身上，但最常見于35-44歲女性人群。幾乎所有的病例都是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的，大約80%被歸類為鱗狀細胞癌（SCC，起源于宮頸底部的細胞），其余大部分是腺癌（起源于宮頸上部的腺細胞）。
盡管在常規醫學篩查和預防（HPV疫苗）方面已取得了進展，但宮頸癌仍然普遍存在。據估計，全世界每年新診斷的宮頸癌病例超過60萬，死亡人數超過34萬。宮頸癌在早期發現和有效治療時通常是可以治愈的，但晚期、復發性或轉移性宮頸癌的治療方案有限，生存率很低。在美國，對于診斷為已擴散到身體較遠部位的宮頸癌患者，5年生存率估計約為17%。
Keytruda是屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。
截止目前，在全球范圍內，已有10多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，Keytruda是該領域的領頭羊。默沙東擁有業界最大規模的免疫腫瘤學臨床開發項目，目前有超過1600個臨床試驗正在調查Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。Keytruda臨床項目旨在了解該藥在癌癥中的作用以及可能預測患者從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。（生物谷Bioon.com）
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