Science子刊：活化巨噬細胞-腫瘤嵌合外泌體使得針對實體瘤的人性化抗癌免疫療法有望成為可能
來源：本站原創 2021-10-16 09:32
在一項新的研究中，來自中國科學院過程工程研究所、中國科學院大學化學工程學院、上海交通大學和首都醫科大學的研究人員開發了活化巨噬細胞-腫瘤嵌合外泌體（activated macrophage–tumor chimeric exosome, aMT-exos），它能共同激活免疫反應和腫瘤微環境以支持癌癥免疫療法。
2021年10月16日訊/生物谷BIOON/---在一項新的研究中，來自中國科學院過程工程研究所、中國科學院大學化學工程學院、上海交通大學和首都醫科大學的研究人員開發了活化巨噬細胞-腫瘤嵌合外泌體（activated macrophage–tumor chimeric exosome, aMT-exos），它能共同激活免疫反應和腫瘤微環境以支持癌癥免疫療法。相關研究結果發表在2021年10月13日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Macrophage-tumor chimeric exosomes accumulate in lymph node and tumor to activate the immune response and the tumor microenvironment”。
促進或利用免疫系統對抗腫瘤細胞的癌癥免疫療法已顯示出巨大的前景。大多數癌癥免疫療法都是基于產生大量的免疫細胞。然而，這些免疫細胞的功能總是受到實體瘤中免疫抑制性微環境的損害。
之前的研究已發現，稱為外泌體的納米級分泌囊泡可以作為治療劑，而且循環癌細胞具有返回主要腫瘤部位的“歸巢”能力。
受此啟發，這些作者將從腫瘤細胞中分離出的細胞核導入活化的巨噬細胞中形成雜合細胞，然后利用雜合細胞制備出生物重編程的活化巨噬細胞-腫瘤嵌合外泌體（aMT-exos）。
論文共同通訊作者、中國科學院過程工程研究所的Wei Wei教授說，“這些嵌合外泌體配備了各種免疫成分，如MHC-I分子、共刺激分子和免疫激活的細胞因子。借助其納米尺寸和腫瘤歸巢分子，這些嵌合外泌體可以流入淋巴結并聚集到實體瘤。”
在淋巴結內，aMT-exos以經典的抗原呈遞細胞介導的方式和獨特的“直接的外泌體相互作用”方式誘導了T細胞激活。在腫瘤內，aMT-exos改善了免疫抑制性的腫瘤微環境。這種免疫反應和腫瘤微環境的共同激活使原發性腫瘤、腫瘤轉移和術后腫瘤復發受到有效抑制，從而實現個性化免疫治療。
嵌合外泌體的雙靶向能力、雙重免疫刺激作用和抗腫瘤作用。圖片來自Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb6981。
論文共同通訊作者、中國科學院大學化學工程學院課題組負責人Ma Guanghui教授說，“我們的研究說明了如何利用從患者身上采集的內源性細胞材料來制備個性化的納米治療藥物?？紤]到利用自體細胞的安全性和對各種腫瘤的有效治療效果，我們的嵌合外泌體有可能轉化為臨床應用?！?/p>
Science Translational Medicine期刊的一位同行評審員評論說，“利用所形成的雜合細胞產生這種性質的嵌合囊泡確實是該領域中的一種非常新穎的方法。這是非常有趣和令人興奮的研究?！?/p>
Science Translational Medicine期刊的編輯總結說，“這些嵌合外泌體代表了針對實體瘤的個性化免疫療法的一種有前途的策略，值得進一步的臨床探索?！保ㄉ锕?Bioon.com）
參考資料：
Shuang Wang et al. Macrophage-tumor chimeric exosomes accumulate in lymph node and tumor to activate the immune response and the tumor microenvironment. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb6981.
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