Cell：自閉癥患者腸道微生物組的差異可能與飲食偏好有關

2021年11月15日訊/生物谷BIOON/---已有研究表明自閉癥譜系障礙（autism spectrum disorder, ASD）可能至少部分是由腸道微生物群組成的差異引起的，其依據是觀察到某些類型的微生物在自閉癥患者中更常見。但是，在一項新的研究中，來自澳大利亞昆士蘭大學等研究機構的研究人員這種關聯性實際上可能反過來起作用：在自閉癥兒童的腸道中發現的微生物物種多樣性可能是由于他們與自閉癥有關的限制性飲食偏好，而不是他們癥狀的原因。相關研究結果于2021年11月11日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Autism-related dietary preferences mediate autism-gut microbiome associations”。

論文通訊作者、昆士蘭大學的Jacob Gratten說，“人們對腸道微生物組在自閉癥中的作用很感興趣，但并沒有很多確鑿的證據。我們的研究是迄今為止最大的研究，旨在克服先前研究的一些局限性?！?/p>

在過去的十年里，隨著對腸道內微生物物種的下一代測序使得對腸道微生物組的分析更加自動化，耗時更少，一些研究已經探究了腸道內特定的微生物物種與心理健康之間的聯系。這種腸-腦軸（gut-brain axis）不僅與ASD有關，而且還與焦慮、抑郁和精神分裂癥有關。靶向腸道微生物群可能是一個不斷增長的用于新療法開發的研究領域。

在這項新的研究中，這些作者分析了247名2至17歲兒童的糞便樣本。這些樣本收集自99名被診斷為ASD的兒童，51名配對的未確診的兄弟姐妹，以及97名無親緣關系的未確診的兒童。納入分析的對象來自澳大利亞自閉癥生物庫（Australian Autism Biobank）和昆士蘭雙胞胎青少年大腦項目（Queensland Twin Adolescent Brain Project）。

這些作者通過宏基因組測序對這些樣本進行了分析，其中宏基因組測序研究的是微生物物種的整個基因組，而不是較短的基因條形碼（比如16S分析）。它還提供了基因水平的信息，而不僅僅是物種水平的信息，并提供了比16S分析更準確的微生物組組成的表征，其中16S分析是許多早期研究中使用的一種將腸道微生物組與自閉癥聯系起來的技術。

論文第一作者、昆士蘭大學的Chloe Yap說，“我們還在所有的分析中仔細考慮了飲食，以及年齡和性別。腸道微生物組受到環境的強烈影響，這就是為何我們的研究設計了兩個對比組?！?/p>

根據他們的分析，這些作者發現有限的證據表明自閉癥與微生物組的直接關聯。然而，他們確實發現自閉癥與飲食有高度顯著的關聯性，確診的自閉癥與較少的飲食多樣性和較差的飲食質量有關。此外，自閉癥特征程度的心理測量（包括興趣狹隘、社會交流困難和感覺敏感）以及ASD和沖動/強迫/重復行為的多基因評分也與多樣性較少的飲食有關。

圖片來自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.10.015。

Yap說，“綜合來看，這些數據支持一種極其簡單和直觀的模型，即自閉癥相關的特征促進了限制性的飲食偏好。這反過來又導致了較低的腸道微生物組多樣性和更多類似腹瀉的糞便?！?/p>

這些作者承認這項新的研究有幾種局限性。一種局限性是這項研究的設計不能排除ASD確診前的腸道微生物組貢獻，也不能排除腸道微生物組中與飲食有關的變化對行為產生反饋作用的可能性。另一種局限性是，他們只能通過排除那些在收集糞便時服用抗生素的人，來說明抗生素對腸道微生物組的可能影響。最后，目前沒有可比較的數據集來證實這些發現。

Gratten說，“我們希望我們的發現能促進自閉癥研究界的其他人在‘組學’研究中定期收集元數據，以考慮重要的（但往往未被重視的）潛在混雜因素，如飲食。我們的研究結果也使人們關注被確診為自閉癥的兒童的營養問題，這在臨床上是一個對整體健康和幸福重要的（但未被充分認識到的）因素?！?/p>

這些作者計劃在一個更大的樣本中產生新的數據，以便重現他們的發現。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Chloe X. Yap et al. Autism-related dietary preferences mediate autism-gut microbiome associations. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.10.015.