首個預防移植物抗宿主病(aGVHD)的藥物！美國FDA批準免疫調節劑Orencia(阿巴西普)新適應癥!
來源：本站原創 2021-12-17 00:57
Orencia治療可顯著降低嚴重aGvHD的發生率。
2021年12月16日訊 /生物谷BIOON/ --近日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準百時美施貴寶（BMS）免疫調節劑Orencia（中文商品名：恩瑞舒®，通用名：abatacept，阿巴西普），用于2歲及以上接受無關供體造血干細胞移植（URD-HSCT）的成人和兒科患者，預防急性移植物抗宿主?。╝GVHD）。Orencia通過優先審查程序獲得批準，此前還被授予了孤兒藥資格（ODD）和突破性療法認定（BTD）。
值得一提的是，這是美國FDA首次批準一款藥物用于預防aGVHD，并將真實世界證據（RWE）作為確定臨床療效的一個組成部分。RWE是關于醫療產品的使用和潛在益處或風險的臨床證據，這些證據來源于對真實世界數據的分析，例如，從各種來源收集到的與患者健康狀況相關的數據和/或定期收集的醫療服務交付相關的數據，包括注冊數據。美國FDA正在進行大量工作，以納入高質量RWE的使用，以支持監管決策。
FDA腫瘤卓越中心主任、FDA藥物評估和研究中心腫瘤疾病辦公室代理主任Richard Pazdur醫學博士表示：“急性移植物抗宿主?。╝GVHD）會影響身體的不同部位，并成為嚴重的移植后并發癥。通過潛在的預防疾病，更多的患者可以成功地進行骨髓或干細胞移植，并發癥更少?！?/div>
aGVHD是干細胞移植后可能發生的一種潛在致命并發癥，當供體的免疫細胞（移植物）將受體的身體（宿主）視為異物并攻擊身體時就會發生aGVHD。當供體和受體沒有血緣關系或不完全匹配，發生aGVHD的幾率會增加。
在2項獨立的研究中評估了Orencia聯合免疫抑制劑治療6歲及以上患者的安全性和有效性，這些患者接受了來自HLA匹配或不匹配的無關供體的干細胞移植。
GVHD-1研究是一項雙盲、安慰劑對照試驗，共有186名患者接受了來自匹配的無關供體的干細胞移植，并隨機接受Orencia或安慰劑與免疫抑制藥物聯合治療。該研究測量了移植后6個月的無重度（III-IV級）aGVHD生存率、總生存率、無中重度（II-IV級）aGVHD生存率。雖然接受Orencia治療的患者（87%）與接受安慰劑治療的患者（75%）相比，無嚴重aGVHD生存率沒有顯著改善，但接受Orencia治療的患者總體存活率為97%，而接受安慰劑治療的患者為84%。對于無中重度aGVHD生存率，接受Orencia治療的患者為50%，而接受安慰劑治療的患者為32%。
GVHD-2研究提供了額外的療效證據，這是一項基于注冊的臨床研究，使用了來自國際血液和骨髓移植研究中心接受來自不匹配無關供體干細胞移植的患者的真實數據。這項研究分析了54名患者使用Orencia與標準免疫抑制藥物聯合治療預防aGVHD的結果，與162名僅使用標準免疫抑制藥物治療的患者進行對比。這項研究測量了移植后6個月的總生存率。數據顯示，接受Orencia+標準免疫抑制治療的患者總生存率為98%，而僅接受標準免疫抑制治療的患者總生存率為75%。
Orencia用于預防aGVHD方面，最常見的副作用包括貧血、高血壓、巨細胞病毒（CMV）再激活/CMV感染、發熱、肺炎、鼻出血、CD4淋巴細胞水平降低、血液中鎂水平升高和急性腎損傷。接受Orencia治療的患者應根據機構慣例監測EB病毒的再激活情況，并在開始治療前和移植后6個月內接受EB病毒感染的預防性藥物治療。移植后6個月內，還應監測患者CMV感染/再激活情況。
Orencia作用機制
干細胞移植包括輸注供體T細胞，這是一種白細胞，可以識別和消滅受體體內的外來入侵者，包括癌細胞。當供體T細胞也將患者的健康細胞識別為外來細胞并開始攻擊健康組織和器官時，就會發生GVHD。為了發起這種攻擊，T細胞需要通過一種稱為共刺激的信號過程激活。根據供體類型、移植技術和其他特征，30%-70%的移植受者發生aGVHD。Orencia是一種目前已被批準用于治療各種關節炎的療法，它結合并抑制參與共刺激的蛋白質靶點，從而抑制T細胞活化。
Orencia是一種通過重組DNA技術產生的蛋白質，屬于生物制劑，該藥是一種選擇性T細胞共刺激調節劑，通過與抗原遞呈細胞上的CD80和CD86結合進而阻斷2者與T細胞上的CD28的相互作用，抑制T細胞的激活。激活的T-細胞被認為與多種炎癥性疾病相關，包括類風濕性關節炎（RA）、銀屑病關節炎（PsA）、幼年特發性關節炎（JIA）等。T-細胞完全激活至少需要得到來自抗原遞呈細胞的2種信號，其中T細胞上的CD28與抗原遞呈細胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信號傳導的關鍵步驟。
Orencia是一種免疫調節劑，旨在中斷連續的T細胞活化周期。在美國，Orencia已獲批3個適應癥：（1）用于治療中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者；（2）用于治療2歲及以上中度至重度活動性多關節型幼年特發性關節炎（pJIA）患者；（3）用于治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者。用藥方面，不建議將Orencia與其他有效的免疫抑制劑同時使用，如：生物類疾病修飾抗風濕藥物（bDMARD）、JAK抑制劑。
在中國大陸，Orencia（中文商品名：恩瑞舒®，通用名：阿巴西普注射液）由先聲藥業與百時美施貴寶（BMS）合作開發。2020年8月9日，Orencia（恩瑞舒®）成功舉辦上市會，這也標志著該產品在中國大陸地區正式進入商業流通環節。作為全球類風濕關節炎領域第一個也是唯一一個被批準的T細胞選擇性共刺激免疫調節劑，恩瑞舒®在中國大陸的全面上市，將惠及國內600萬且逐年遞增的類風濕關節炎患者。（生物谷Bioon.com）
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