Molecular Therapy Nucleic Acids: 非編碼RNA在胃腸道腫瘤化療中的作用
來源：本站原創 2021-12-27 13:10
胃腸道(GI)癌癥，包括結直腸癌、胃癌、肝癌、食道癌和胰腺癌，在世界各地造成了大量的死亡?；熓侵委熗砥谖改c道癌癥最常用的方法。然而，化療耐藥已成為阻礙腫瘤成功清除、導致轉移和復發的關鍵挑戰。
胃腸道(GI)癌癥，包括結直腸癌、胃癌、肝癌、食道癌和胰腺癌，在世界各地造成了大量的死亡?；熓侵委熗砥谖改c道癌癥最常用的方法。然而，化療耐藥已成為阻礙腫瘤成功清除、導致轉移和復發的關鍵挑戰。耐藥機制復雜，涉及的因素和途徑很多。在這些因素中，非編碼RNA(NcRNAs)是胃腸道腫瘤發生的關鍵調節因子，因此可以誘導化療耐藥。
這是因為ncRNAs可以靶向多條信號通路，影響下游基因，并調節增殖、凋亡、腫瘤細胞遷移和自噬。NcRNAs還可以誘導腫瘤干細胞特征，影響上皮-間充質轉化。因此，ncRNAs可能成為聯合化療治療胃腸道腫瘤和預測治療反應的新靶點。
圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.10.004
MiRNAs與結直腸癌化療反應
Mir-135b參與大腸癌的多種癌細胞過程，如增殖、凋亡和侵襲等。此外，miR-135B已被證明可以抑制大腸癌中的磷酸酶和緊張素同源蛋白(PTEN)信號。MIR-182可促進多種惡性腫瘤的耐藥性、細胞增殖和轉移。MiR-182基因敲除可抑制三陰性乳腺癌細胞增殖。28部分miRNAs在5-氟尿嘧啶(5-FU)耐藥的大腸癌細胞株和腫瘤組織中過表達。
IncRNAs與胃癌對化療的反應
一些lncRNAs與腫瘤發生密切相關，并參與多種化療耐藥機制，如藥物靶點突變、藥物外排增加、細胞凋亡抑制和DNA損傷修復等。此外，lncRNA通常會增加化療耐藥性，但它們幾乎不會產生相反的效果。
LncRNA UCA1促進了胃癌的轉移和腫瘤生長。據報道，UCA1可以增加卵巢癌、非小細胞肺癌、口腔鱗癌、膀胱癌和胃癌對順鉑的耐藥性。據報道，UCA1基因敲除通過調節bax和切割的caspase-3/9的表達來增加細胞凋亡。激活的Bax蛋白導致促凋亡因子從線粒體釋放到細胞質中，從而增加細胞凋亡。
PC中的lncRNAs與化療反應
LncRNA LINC00346在非小細胞肺癌和膀胱癌中表達上調，被認為是這兩種癌癥的促癌物。新的研究表明LINC00346在PC中過表達，這可能是一個預后標志。LINC00346過表達與PC患者總生存期縮短相關。
IncRNAs與肝癌的化療反應
LncRNA Gas5(生長停滯特異性5)首次被鑒定與細胞生長停滯有關。最近的研究表明，Gas5在多種人類腫瘤中異常表達。研究人員已經表明，在幾種癌癥類型中，Gas5的表達下調，如肝癌、乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌。
與匹配的組織樣本相比，在肝癌細胞系和組織中檢測到Gas5的表達水平降低。Gas5的低表達與肝癌患者較短的生存率和淋巴結轉移有關。Gas5的過表達抑制了細胞周期進程，而在肺癌、胃癌和乳腺癌等幾種癌細胞中，Gas5的過表達促進了細胞的增殖和細胞活力。
LncRNAs在化療耐藥中作用的研究進展
圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.10.004
外科手術被認為是大多數胃腸道癌癥的主要治療方法，但許多癌癥是在晚期被診斷出來的，那時他們被認為是不能手術的。雖然那時化療和放療是可行的，但這些方法很少能完全治愈。因此，GI治療中化療方案的重大改進迫在眉睫。大多數胃腸道腫瘤對化療的不良反應可以歸因于多種機制。
化療耐藥的原因很多，如藥物攝取減少、藥物外排增加、前藥激活程度降低、分子靶點改變、DNA修復機制改善、促凋亡機制破壞或抗凋亡基因過度表達等。許多源于生物技術和分子生物學的新技術，如生物信息學分析、基因組修飾、高通量測序、藥物化學和小鼠模型，已經被用來揭示一系列ncRNA在各種癌癥的啟動、生物學、進展和治療反應中的廣泛參與。(生物谷 Bioon.com)
參考文獻
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