CIRC_PTN通過miR-542-3p/PIK3R3通路通過PI3K/AKT信號通路參與膠質母細胞瘤對順鉑的耐藥

膠質母細胞瘤已被認為是成人最常見和最具侵襲性的原發性腦腫瘤。近年來發現順鉑(DDP)是治療GBM的常用化療方法。CIRC_PTN是新近發現的一種環狀RNA，在基底膜細胞中高表達，但其在基底膜中的作用尚不清楚。因此，本研究旨在探討CIRC_PTN在GBM細胞順鉑耐藥中的作用。

圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.034.

順鉑(DDP)是治療基底細胞瘤最主要的化療方法之一。然而，順鉑耐藥也是GBM治療中的一個令人頭疼的問題。近年來，大量研究表明，非編碼RNA在調節GBM細胞對順鉑(DDP)耐藥中起重要作用。Ma等人提出AC023115.3對GBM中DDP抗性有抑制作用。此外，miR-186還通過降解GBM中的YY1來逆轉DDP抗性。

然而，CircRNAs在GBM細胞對DDP耐藥中的作用卻鮮有報道。已有研究證明CIRC_PTN在GBM細胞中表達增強。有趣的是，作者的研究進一步發現，與親本GBM細胞相比，CIRC_PTN在耐DDP的GBM細胞中高表達。此外，我們還進行了功能喪失和功能增益分析，發現CIRC_PTN增強了GBM細胞對DDP的耐藥性，提示CIRC_PTN可能是克服GBM細胞對DDP耐藥性的潛在靶點。

已有研究表明，CIRC_PTN可通過靶向miR-122/SOX6或miR-432-5p/RAB10軸而影響膠質瘤細胞的功能。此外，有研究者已發現CIRC_PTN通過海綿miR145-5p/miR-330-5p促進膠質瘤細胞增殖和干細胞分化。這些文獻提示了CIRC_PTN在膠質瘤中的CENA調控機制。同樣，我們的研究發現CIRC_PTN在耐DDP的GBM細胞中可以與miR-542-3p相互作用，而miR-542-3p在耐DDP的GBM細胞中表達下調。

值得注意的是，PIK3R3可以觸發PI3K/AKT信號通路的激活。此外，PI3K/AKT信號通路的激活也參與了乳腺癌細胞對DDP的耐藥。MALAT1通過激活PI3K/AKT通路促進宮頸癌順鉑耐藥。另外，以前的研究表明，CircAKT3通過激活PI3K/AKT信號增強胃癌對DDP的耐藥性。

與此一致，作者發現CIRC_PTN/miR-542-3p信號增強PIK3R3激活PI3K/AKT信號通路，從而促進GBM細胞對DDP的耐藥。此前已有多篇報道證明，PI3K/AKT通路可介導細胞自噬，增強腫瘤細胞對化療的敏感性。例如，CD133激活PI3K/AKT/mTOR信號通路誘導自噬，從而促進順鉑耐藥的順式加藤-III細胞。

CIRC_PTN通過miR-542-3p/PIK3R3通路通過PI3K/AKT信號通路參與膠質母細胞瘤對順鉑的耐藥

圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.034

綜上所述，本研究揭示了CIRC_PTN在GBM細胞DDP耐藥中的作用及其調控機制，為提高GBM患者DDP治療的療效提供了實用價值。然而，本研究也存在一定的局限性：目前還沒有明確PI3K/AKT信號通路在GBM細胞中的下游機制；

CIRC_PTN的上游調控機制也沒有被討論；值得注意的是，CIRC_PTN在GBM中的臨床價值還沒有被分析；對于活體實驗，作者還沒有完全模擬本工作中的耐藥過程。這些不足之處將在后續研究中進一步完善。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Hongcheng Luo et al. circ_PTN contributes to -cisplatin resistance in glioblastoma via PI3K/AKT signaling through the miR-542-3p/PIK3R3 pathway. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 7;26:1255-1269. doi: 10.1016/j.omtn.2021.08.034.