Sci Signal：揭示對機體T細胞存活非常重要的一種新型信號通路

2021年12月31日 訊 /生物谷BIOON/ --機體免疫系統中的T細胞在對抗病毒\細菌和惡性細胞上往往處于第一線，但隨著機體年齡增長，所產生的T細胞就會減少，因此我們能夠維持多長時間的健康取決于機體T細胞所存活的時間；近日，一篇發表在國際雜志Science Signaling上題為“Suppression of caspase 8 activity by a coronin 1–PI3Kδ pathway promotes T cell survival independently of TCR and IL-7 signaling”的研究報告中，來自瑞士巴塞爾大學等機構的科學家們通過研究揭示了此前未知的對T細胞生存活性非常重要的一種特殊的信號通路。

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與人類一樣，機體中每個細胞都會嘗試盡可能地抵御死亡，對于T細胞而言尤其如此；盡管T細胞的產生在嬰兒期、兒童期和年輕時期是一個活躍的過程，但隨著機體衰老，其產生量和活性都會下降，這意味著為了在老年時期維持足夠的免疫力，機體擁有的T細胞最好和我們一樣長壽。長期以來，研究人員并不清楚T細胞是如何設法維持這么長時間的，即在人類中能存活長達數十年；這篇研究報告中，研究人員就發現了一種被冠蛋白1 (coronin 1)所調節的信號通路或許主要負責抑制T細胞的死亡。

在早期研究中，研究者表示，冠蛋白1對于外周T細胞的存活是必不可少的，而對于其產生和成熟則是可有可無的，這篇研究報告中，研究人員發現，此前被認為參與到T細胞存活中的信號通路實際上并不依賴于冠蛋白1，而且他們進一步揭開了調節T細胞存活的一種未知的冠蛋白1驅動的信號通路。為了搜尋這種冠蛋白1依賴性的途徑，研究人員建立了一種收集高純度T細胞的程序，隨后分析了正常和冠蛋白1缺失的T細胞中整套RNA分子的表達情況。讓研究人員出乎意料的是，對許多千兆字節的數據進行深度的生物信息學分析后并沒有發現這兩組T細胞之間的任何差異，因此研究人員決定篩選多個表格和基因清單來觀察是否存在與已知的信號通路有任何關聯，這些通路的功能失調或許能夠解釋冠蛋白1被剔除后T細胞的消失情況。

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研究者發現，或許存在一種可能性的匹配能將冠蛋白1依賴性的T細胞存活與特殊通路聯系起來，這種通路主要參與了脂質激酶PI3Kdelta對質膜組分的修飾過程；這樣研究人員就能將拼圖的碎片拼在一起，從而識別出冠蛋白1或能維持PI3Kdelta的活性，并能以這種方式來抑制T細胞死亡。研究者Pieters說道，如今對這些研究發現進行深度分析不僅能幫助我們理解冠蛋白家族的其它成員在細胞生存中所扮演的角色，還能理解諸如血液中的循環T細胞等細胞群體是如何被長期維持功能的，這一點讓研究人員非常激動。最后，鑒于T細胞在調節病毒和微生物病原體的抵抗力、腫瘤發生和自身免疫性疾病等不同過程中的重要性，本文研究結果或能幫助研究人員更好地理解如何控制適當的以及不受歡迎的T細胞活動。

綜上，本文研究結果揭示了一種冠蛋白1依賴性的PI3Kdelta信號通路，其并不依賴于pMHC：TCR和IL07信號通路，且對于外周T細胞的存活至關重要。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

MAYUMI MORI，JULIE RUER-LAVENTIE，WANDRILLE DUCHEMIN, et al. Suppression of caspase 8 activity by a coronin 1–PI3Kδ pathway promotes T cell survival independently of TCR and IL-7 signaling. Science Signaling, 2021; 14 (714) DOI: 10.1126/scisignal.abj0057