NEJM：臨床試驗表明易于服用的度魯特韋能更好地抑制兒童體內的HIV病毒

2022年1月9日訊/生物谷BIOON/---根據來自英國倫敦大學學院（UCL）的研究人員領導的一項全球臨床試驗，一種一天一次的基于度魯特韋（dolutegravir）的抗逆轉錄病毒（ART）藥物，成本低且易于兒童服用，在抑制HIV方面也比標準療法（即非基于度魯特韋的ART藥物）更有效。他們發現與標準療法相比，這種已廣泛在成年患者中使用的基于度魯特韋的治療方案將3至18歲年輕感染者的治療失敗幾率降低了約40%。相關研究結果發表在2021年12月30日的NEJM期刊上，論文標題為“Dolutegravir as First- or Second-Line Treatment for HIV-1 Infection in Children”。

這些研究結果基于一項名為ODYSSEY的隨機對照臨床試驗，該臨床試驗涉及來自非洲、歐洲和亞洲29個臨床中心的700多名兒童，他們被隨機地給予度魯特韋或標準的抗HIV藥物，并被跟蹤調查至少兩年。

這項臨床試驗由Penta基金會贊助，由ViiV Healthcare資助，它的研究結果為世界衛生組織（WHO）提供了新的指導方針，建議對兒童使用基于度魯特韋的治療。

論文共同通訊作者、ODYSSEY臨床試驗主要研究者Diana Gibb教授說，“我們的研究結果為在全球范圍內推廣度魯特韋治療HIV兒童提供了強有力的證據。由于需要單獨的配方和研究，對兒童的醫學治療往往遠遠落后于對成人的治療。有了使用簡化劑量的ODYSSEY的證據，這種治療差距已經縮小，我們希望各國能夠迅速在全球范圍內擴大兒童獲得治療的機會?！?/p>

論文第一作者、倫敦大學學院MRC臨床試驗組的Anna Turkova博士說，“大約有180萬兒童患有艾滋病，但他們的治療選擇有限，而且藥物的味道不好，需要一天服用兩次較大的難以吞咽的藥丸。度魯特韋是小藥片，通常一天一次，這種小藥片可以分散在水中，這意味著幼兒更容易服用。這對于鼓勵接受治療和堅持多年的治療非常重要?？杀氖?，目前只有大約一半的HIV感染兒童在接受治療，而那些沒有接受治療的兒童面臨著免疫受損和健康惡化的高風險?！?/p>

圖片來自NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMoa2108793。

在這項新的研究中，這些作者發現14%的接受度魯特韋的兒童在兩年內出現了治療失敗，而接受標準治療的兒童則為22%。如果HIV在血液中變得可測量---即它沒有被完全抑制---或者如果兒童出現與HIV有關的健康不良癥狀，那么這被認為是治療失敗了。這種失敗可能是由于沒有服用藥物，也可能是由于藥物沒有發揮作用。

來自成人的證據顯示，度魯特韋具有較高的抗藥性遺傳屏障，這意味著隨著時間的推移，這種病毒不太可能對它產生抗藥性。這一點在ODYSSEY臨床試驗中也得到了證實，在接受度魯特韋治療的兒童和青少年中出現的抗藥性要少得多。

過去的研究已提示著度魯特韋可能與成年感染者的體重增加有關，但是這些作者說，這些新的發現對兒童來說是令人欣慰的，那些服用度魯特韋的兒童在兩年內增加了1公斤，長高了1厘米---這都表明生長得更好，而不是體重異常增加。度魯特韋治療組的兒童有更好的血脂狀況，這意味著從長遠來看心血管疾病的風險更低。

在這項臨床試驗中，這些兒童的體重都超過了14公斤，而且大多數是6歲及以上的兒童。度魯特韋的有效性還在體重低于14公斤的幼兒和嬰兒中進行了研究，作為一個單獨的試驗組被招募；結果尚未公布。

這些臨床試驗參與者是在烏干達、津巴布韋、南非、泰國、英國、西班牙、葡萄牙和德國招募的。大多數參與者都是在撒哈拉以南的非洲地區，而且大多數感染HIV的兒童都在那里。

來自ODYSSEY臨床試驗的早期研究結果表明體重在20公斤以上的兒童可以安全地服用成人強度的度魯特韋藥片，這為WHO的劑量指導提供了信息，并有助于在2020年獲得美國和歐洲對它的新許可。

烏干達聯合臨床研究中心的Cissy Kityo博士說，“簡化劑量是關鍵。年齡較大的兒童能夠服用與成人相同的藥片，這就為大多數感染HIV的兒童提供了獲得度魯特韋的機會。它大大簡化了中低收入國家對國家衛生系統的采購，并降低了成本?！?/p>

度魯特韋是一種整合酶抑制劑，即通過抑制整合酶來抑制HIV，其中整合酶是HIV復制所必需的一種酶。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Anna Turkova et al. Dolutegravir for first- and second-line HIV treatment in children. NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMoa2108793.