哮喘超重磅新藥！安進/阿斯利康首創TSLP靶向單抗Tezspire在美國上市：適用于廣泛患者群體!
來源：本站原創 2022-01-15 01:12
Tezspire（tezepelumab）適用于廣泛重度哮喘群體，將在哮喘領域掀起一場腥風血雨。
2022年01月14日訊 /生物谷BIOON/ --安進（Amgen）與阿斯利康（AstraZeneca）近日聯合宣布，在美國市場推出Tezspire（tezepelumab-ekko），該藥于2021年12月獲得美國FDA批準：作為一種附加維持療法，用于治療年齡≥12歲的嚴重哮喘兒科患者和成人患者。Tezspire通過優先審查程序獲得批準。在2018年9月，美國FDA授予了tezepelumab治療無嗜酸性粒細胞表型嚴重哮喘的突破性藥物資格（BTD）。
Tezspire是治療嚴重哮喘的一款首創（first-in-class）生物制劑，通過阻斷胸腺間質淋巴細胞生成素（TSLP），在炎癥級聯反應的頂端發揮作用。TSLP是一種上皮細胞因子，在哮喘炎癥中起關鍵作用。
值得一提的是，在治療嚴重哮喘方面，Tezspire是第一個也是唯一一個沒有表型（如嗜酸性粒細胞或過敏）或生物標志物限制的生物制劑。這是第一次，許多嚴重哮喘患者有機會接受治療，而不論其疾病的炎癥原因是什么。
由于嚴重哮喘的復雜性和異質性，盡管近年來取得了一些進展，但許多患者仍然經常出現病情惡化，住院風險增加，生活質量顯著降低。
Tezspire的上市，有潛力變革廣大嚴重哮喘患者的治療。在2期和3期臨床試驗中，無論關鍵生物標志物（包括：嗜酸性粒細胞計數、過敏狀態、呼出氣一氧化氮[FeNO]）如何，Tezspire都能持續顯著減少哮喘發作，包括廣泛的重癥哮喘患者。
安進全球商業運營執行副總裁Murdo Gordon表示：“嚴重哮喘歷來是一種復雜的疾病。大約60%的患者有多種疾病驅動因素，可能對現有治療應答不佳。Tezspire適用于廣泛的嚴重哮喘患者，我們期待著將這一重要藥物送到數百萬醫療需求未得到滿足的患者手中?！?/div>
tezepelumab作用機制（圖片來源于文獻PMID:33050900）
美國FDA批準Tezspire，基于PATHFINDER臨床項目的陽性數據，包括關鍵性3期NAVIGATOR試驗的陽性結果。該試驗表明：在廣泛的嚴重不受控哮喘患者中，與安慰劑相比，tezepelumab在全部主要終點和關鍵次要終點方面均顯示出優越性。
NAVIGATOR試驗是第一個III期試驗，顯示通過靶向TSLP對嚴重哮喘有治療益處。數據顯示：在整個患者群體中，與安慰劑+標準護理（SoC）相比，tezepelumab+SoC治療在52周期間將哮喘年加重率（AAER）顯著降低56%、差異具有統計學意義和臨床意義（AAER：0.93 vs 2.10；RR=0.44；p＜0.001）。無論血嗜酸性粒細胞計數、過敏狀態或FeNO水平如何，與安慰劑相比，接受tezepelumab治療的患者AAER均顯著降低。該試驗中，SoC是中劑量或高劑量吸入性皮質類固醇（ICS）加上一種額外的控制藥物，有或沒有口服皮質類固醇（OCS）。
此外，在基線嗜酸性粒細胞計數＜300個細胞/微升的亞組患者中，該試驗也達到了主要終點：與安慰劑+SoC相比，tezepelumab+SoC治療使AAER在統計學上顯著和臨床意義的降低。在基線嗜酸性粒細胞計數＜150個細胞/微升的亞組患者中，觀察到相似的AAER降低。該研究中，tezepelumab在嚴重哮喘患者表現出良好的耐受性，tezepelumab組和安慰劑組的安全性結果沒有臨床意義的差異。
治療嚴重哮喘是一項極大的挑戰，因為多種炎癥途徑往往導致患者疾病的復雜性。這些結果，強調了tezepelumab對廣泛嚴重哮喘患者（無論其炎癥類型如何）治療的變革性潛力。
NAVIGATOR臨床試驗數據
tezepelumab：適用于廣泛重度哮喘群體，將在哮喘領域掀起一場腥風血雨
TSLP是一種針對促炎性刺激（例如肺內過敏原、病毒及其他病原體）產生的上皮細胞因子，在氣道炎癥的發生和持續中起著關鍵作用。TSLP驅動下游T2細胞因子的釋放，包括IL-4、IL-5和IL-13，導致炎癥和哮喘癥狀。TSLP也能激活參與非T2驅動炎癥的多種類型細胞。因此，TSLP在炎癥級聯反應的早期上游活動已被確定為在廣泛哮喘患者群體中的一個潛在靶點。阻斷TSLP可阻止免疫細胞釋放促炎細胞因子，從而預防哮喘惡化、改善哮喘控制。
Tezspire的活性藥物成分為tezepelumab，這是一種首創的（first-in-class）抗TSLP單克隆抗體藥物，能特異性地結合人TSLP并阻斷其與受體復合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫細胞釋放促炎性細胞因子，從而防止哮喘發作并改善哮喘控制。由于作用于炎癥級聯反應的早期上游，tezepelumab可能適用于廣泛的重度不受控哮喘患者，不論患者表型或T2生物標志物狀態。
嚴重哮喘是一種使人衰弱的疾病，全世界約有3400萬人受到影響。由于嚴重哮喘的復雜性，盡管接受了標準護理吸入藥物、目前可用的生物療法以及口服皮質類固醇（OCS），許多嚴重哮喘患者仍會繼續經歷癥狀和頻繁的惡化。
Tezspire的作用與其他任何哮喘生物藥物不同，它的作用靶點是多種炎癥途徑，這些炎癥途徑會導致哮喘癥狀和病情加重。Tezspire有潛力改變目前服務不足的廣大嚴重哮喘患者群體的護理，包括那些沒有嗜酸性粒細胞表型的患者。
目前，Tezspire正由阿斯利康與安進聯合開發。業界認為，Tezspire的批準上市，將在哮喘治療領域掀起一場腥風血雨，其治療人群將遠大于目前已上市的生物療法，包括葛蘭素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在開發治療哮喘的生物療法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受體α亞基[IL-5Rα]）以及賽諾菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有這4種療法僅靶向于驅動哮喘炎癥的特定炎性分子，只適合某些類型的重癥哮喘患者，即亞組患者，如嗜酸性粒細胞性哮喘。（生物谷Bioon.com）
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