兒童生長激素缺乏癥(GHD)新藥！首個每周一次生長激素Skytrofa(隆培促生長素)在歐盟獲批!
來源：本站原創 2022-01-15 01:46
TransCon hGH是首個未修飾的長效(每周一次)生長激素，由維昇藥業在中國開發。
兒童生長激素缺乏癥（圖片來源：nationalchildrensresearchcentre.ie）
2022年01月14日訊 /生物谷BIOON/ --丹麥生物制藥公司Ascendis Pharma近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準Lonapegsomatropin Ascendis Pharma（TransCon hGH，隆培促生長素），這是一種每周皮下注射一次的長效生長激素，用于治療生長激素缺乏癥（GHD）。該藥具體適用于：年齡在3至18歲、因內源性生長激素（GH）分泌不足而導致生長障礙（growth failure）的兒童和青少年患者。維昇藥業（VISEN Pharmaceuticals）擁有TransCon hGH在大中華區的獨家授權，目前正在開展該產品的3期臨床試驗。
在美國，TransCon hGH于2021年8月獲得批準治療兒童GHD，其商品名為Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd，隆培促生長素），具體適用于：年齡在1歲及以上、體重至少11.5公斤（25.4磅）、由于內源性生長激素（GH）分泌不足而導致生長障礙（growth failure）的兒科患者。
值得一提的是，在美國和歐盟，TransCon hGH是第一個也是唯一一個用于治療兒童GHD的每周一次生長激素產品。通過轉向每周一次注射，先前每天一次注射的患者預期每年可減少86%的注射天數。
兒童生長激素缺乏癥（GHD）是一種嚴重的罕見疾病，由垂體分泌的生長激素不足引起。GHD患兒不僅身材矮小，而且還存在代謝異常、心理社會挑戰、認知缺陷和生活質量差等問題。幾十年來，GHD的護理標準一直是每天皮下注射一次人生長激素（hGH），以改善生長和代謝影響。對于護理者和患者來說，每天注射的治療負擔很高，這可能導致依從性差，降低整體治療效果。
TransCon hGH（隆培促生長素）是一種生長激素長效前藥，每周皮下注射一次，可在體內以可預測的治療水平持續釋放未經修飾的人生長激素（hGH），其釋放的生長激素（somatropin）與每日一次生長激素產品中的生長激素相同。臨床數據顯示，與每日一次生長激素產品相比，每周一次Skytrofa在第52周表現出更高的年化生長速率（AHV），并具有相似的安全性和耐受性。
GHD新藥方面，2020年9月，諾和諾德每周一次長效生長激素衍生物Sogroya（somapacitan-beco）獲得美國FDA批準，用于成人治療GHD。Sogroya是治療成人GHD的第一個每周只需皮下注射一次的人生長激素（hGH）療法，而其他經FDA批準的hGH制劑必須每天注射。Sogroya是由天然的hGH經過修飾以增強其與血漿蛋白白蛋白（albumin）的結合，使其適合每周一次給藥。目前，Sogroya也正開發治療兒童GHD。
TransCon hGH則是全球唯一采用“暫時連接（Transient Conjugation，TransCon）”專利技術設計的人生長激素前藥。該藥物的作用機制有別于其它技術的長效生長激素類似物。其可以保證在人體內持續7天釋放未經修飾的、具有活性的人生長激素，確保具有活性的人生長激素在體內的組織分布和每日一次的重組生長激素（rhGH）保持一致 。在美國和歐洲，TransCon hGH均被授予了治療GHD的孤兒藥資格（ODD）。
heiGHt研究結果
歐盟EC批準TransCon hGH，基于來自3期heiGHt、fliGHt、enliGHten試驗的數據，以及來自一項非臨床安全項目的數據。這些3期試驗共治療了300多例被診斷為GHD的兒科患者，
美國FDA批準TransCon hGH，基于3期heiGHt試驗的結果。這是一項隨機、開放標簽、陽性藥物對照研究，在161例初治GHD兒童患者中開展，將每周一次Skytrofa與每日一次somatropin產品（GenotropinGHD）進行了對比。
結果顯示，研究達到了主要終點：在第52周，Skytrofa在年化生長速率（AHV，單位:厘米/年）方面非劣效于每日hGH并且還優于每日hGH，并且具有相似的安全性。具體數據為，采用協方差分析（ANCOVA）意向性治療群體，Skytrofa治療組AHV為11.2厘米/年，每日hGH組為10.3厘米/年（2組差值：0.9厘米/年，95%CI:0.2-1.50）。
值得一提的是，在每次隨訪時，Skytrofa治療組AHV均高于每日hGH治療組，治療差異從第26周（包括第26周）開始達到統計學意義。Skytrofa治療組和每日hGH治療組應答不佳的患者比例（AHV＜8.0厘米/年）分別為4%和11%。研究完成的所有敏感性分析支持主要結果，表明了這些結果的穩健性。
TransCon技術
TransCon是指“暫時連接”（Transient Conjugation）。TransCon技術平臺通過創新的技術開發新的治療方案，以優化包括有效性、安全性和給藥頻率在內的治療效果。TransCon分子包括3個部分：未經修飾的原型藥物，保護原型藥物的惰性載體分子和將兩者暫時連接起來的連接結構。當3部分結合后，載體分子可以使得原型藥物失活并且保護其不被人體清除。當注射至人體內，在生理條件的pH和體溫下，有活性的、未經修飾的原型藥物將以可控的方式釋放出來。由于原型藥物是未經修飾的，因此可以保持其原有的作用機制。TransCon技術可以廣泛的應用于多種治療領域的蛋白質、多肽或小分子，可以全身或局部應用。
目前，Ascendis公司正在利用TransCon技術建立一個領先的、完全集成化的罕見病公司。該公司利用TransCon技術與臨床上已驗證的母體藥物創造新的療法，這些療法具有同類最佳（best-in-class）的療效、安全性和/或便利性。除了兒童GHD之外，該公司也正在III期臨床開發Skytrofa（TransCon hGH）治療成人GHD。此外，該公司還有2個罕見內分泌學資產處于II期臨床：（1）TransCon PTH是一種長效甲狀旁腺激素（PTH）前藥（prodrug），用于治療甲狀旁腺功能減退癥；（2）TransCon CNP是一種長效C型利鈉肽前體藥物，用于治療軟骨發育不全及其他FGFR相關的骨骼疾病。
2018年，Ascendis與維梧資本（Vivo Captital）合資，建立維昇藥業，聚焦大中華區，致力于將Ascendis旗下的內分泌罕見病治療方案在大中華區進行開發及推廣，覆蓋中國大陸、香港、澳門和臺灣等地區。
2019年10月，Skytrofa（TransCon hGH）的3期臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，在中國開展治療兒童生長激素缺乏癥（GHD）的3期臨床研究。2021年3月，維昇藥業宣布，中國3期臨床試驗已按期完成患者入組目標。Skytrofa有潛力成為中國首個未經修飾的長效人生長激素，每周一次使用，可持續釋放與每日一次制劑同樣的人生長激素。（生物谷Bioon.com）
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