Cell:科學家揭示CAR T細胞功能障礙機制
來源：科技部生物中心 2022-01-15 09:28
嵌合抗原受體T（CAR T）細胞治療在血液系統惡性腫瘤領域療效顯著，但對實體腫瘤的療效卻不盡人意，最近一些研究表明，CAR T功能障礙是實體腫瘤治療無效的主要原因之一。近日，賓夕法尼亞大學研究團隊通過模擬腫瘤微環境中的CAR T細胞，揭示了CAR T細胞障礙機制是從CD8+T細胞轉變為NK樣T細胞，轉錄因子（ID3和SOX4）的上調與CAR T細胞功能障礙密
嵌合抗原受體T（CAR T）細胞治療在血液系統惡性腫瘤領域療效顯著，但對實體腫瘤的療效卻不盡人意，最近一些研究表明，CAR T功能障礙是實體腫瘤治療無效的主要原因之一。近日，賓夕法尼亞大學研究團隊通過模擬腫瘤微環境中的CAR T細胞，揭示了CAR T細胞障礙機制是從CD8+T細胞轉變為NK樣T細胞，轉錄因子（ID3和SOX4）的上調與CAR T細胞功能障礙密切相關。研究成果發表在《Cell》期刊，標題為：An NK-like CAR T cell transition in CAR T cell dysfunction。
研究建立了穩定的持續性抗原暴露的胰腺癌間皮素特異性的CAR（M5CAR）T細胞體外模型，驅使CAR T細胞再現了T細胞功能障礙的標志性特征。研究發現，無論是在體外功能障礙的小鼠模型中還是在CAR T細胞輸注后的患者身上，CAR調控障礙與CD8+T細胞向NK樣T細胞轉變有關。此外，研究還分析了CAR 和TCR調控障礙的基因特征和轉錄因子，發現轉錄因子ID3和SOX4是CAR T細胞功能障礙的關鍵因素。下調轉錄因子ID3和SOX4會降低功能失調基因表達，增強CAR T細胞殺傷力。
研究提供了預防或延緩CAR T細胞功能障礙，從而提高實體瘤CAR T治療效果的潛在策略。(生物谷Bioon.com）
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